2353-33-5 / 地西他滨的副作用

地西他滨（INN：Decitabine），商品名达珂（Dacogen），是一种胞苷类似物，也是阿扎胞苷的一种脱氧类似物。与其类似物阿扎胞苷相似，地西他滨具有抑制DNA甲基化（低剂量）与DNA合成（高剂量）的效果。目前临床上主要将地西他滨用于治疗骨髓增生异常综合征。

作用机制

地西他滨属于嘧啶类似物（5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷），是5-氮杂胞嘧啶核苷的2-脱氧-D-核糖形式。地西他滨经胞内作用转化为三磷酸盐，三磷酸盐并入DNA链，抑制DNA甲基化，从而增加休眠基因（包括肿瘤抑制基因）的表达。体内和体外研究表明，地西他滨可诱导骨髓细胞分化，从而使部分骨髓发育不良的患者骨髓发育正常化。地西他滨于2006年在美国批准使用，当前适应症仅为治疗骨髓增生异常综合征。

用量

地西他滨（商品名： Dacogen）为50 mg的西林瓶剂，注射给药。成年人一般剂量为每平方米体表面积15至20 mg，静脉注射给药，数日一疗程，每4或6周重复一疗程。建议至少4个疗程。

副作用

地西他滨常见副作用包括骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、挫伤、腹痛、肌痛、头痛、头晕、疲劳、发热、皮疹和瘙痒。

肝毒性

初期临床研究使用高剂量地西他滨，16%患有潜在肝病或肝转移的患者出现血清酶升高，但无肝病患者未出现上诉改变。后期研究发现，5%至15%接受治疗的患者血清丙氨酸转氨酶含量升高，但均具有自限性且无临床症状明显的肝损伤。近期研究表明，7%至12%接受治疗的患者血清胆红素水平升高，但可迅速消退且并无临床或实验室证据证明可导致肝损伤。建议在治疗过程中仅对同时患有肝病的患者进行监测其血清酶水平。

损伤机制

地西他滨引致肝毒性的情况极少，且多数为患有潜在肝病的患者。综上所述，肝损伤有可能是直接毒性反应，反应极小或为轻微反应（易感患者除外）。

转归和管理

地西他滨导致的肝损伤一般为轻中度反应，且出现症状的患者一般已患肝病。尚无地西他滨导致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例。无资料表明地西他滨和其他胞嘧啶类似物（包括阿扎胞苷）间存在交叉敏感性，从而引起肝损伤。