23160-46-5 / 10-氨基-1-正癸醇的制备方法

背景及概述^[1]

10-氨基-1-正癸醇是一种醇类衍生物，其可用作有机中间体，由1,10-癸二醇经过两步反应制备得到。

制备方法^[1]

10-氨基-1-正癸醇的合成参考8-氨基-1-正辛醇，不同的是将1,8-辛二醇替换成1,10-癸二醇。8-氨基-1-正辛醇的合成如下所示：

将1,8-辛二醇（13.3g，91mmol），邻苯二甲酰亚胺（8.92g，60.6mmol）和三苯基膦（15.89g，60.6mmol）的四氢呋喃（THF）（150mL）的溶液混合物，在冰浴中冷却，滴加偶氮二甲酸二异丙酯（DIPAD）（12.25g，60.0mmol），历时1小时。混合物在室温下搅拌过夜。蒸去溶剂，残余物用柱色谱法纯化，乙酸乙酯/环己烷（1：2）作为洗脱液，得到2-（8-）羟基辛基）异吲哚啉-1,3-二酮（3d'），为白色固体（13.2g，79％）。¹ H NMR（CDCl 3,400MHz）δ1.32（m，8H，CH 2），1.53（m，2H，CH2），1.65（m，2H，CH2），3.61（t，J = 6.5 Hz，2H，CH2），3.66（t，J= 7.5Hz，2H，CH2），7.69（m，2H，Ph），7.82（m，2H，Ph）。 ESI-MS：m /z 276（[M + H] ⁺），298（[M + Na] ⁺）。

向3d'（12.5g，45.5mmol）在95％乙醇（150mL）中的溶液加入50％肼（4.35g，在15mL H₂O中，68.2mmol）。该将混合物回流3小时，然后加入10M HCl（15mL）。继续回流15分钟，用冰浴冷却，然后然后过滤。浓缩滤液，得到15mL水加入乙醚并洗涤。调节水层用10M NaOH将pH调至12，然后用二氯甲烷萃取（5×120mL）。将合并的有机层用无水干燥硫酸钠。除去溶剂后，得到8-氨基辛-1-醇得到白色固体（5.41g，82％）。¹ H NMR（CDCl₃,500MHz）δ1.32（m，8H，CH2），1.45（m，2H，CH2），1.56（m，2H，CH2），2.58（t，J= 7.0 Hz，2H，CH2），2.68（t，J = 7.0 Hz，2H，CH2），3.63（t，J = 6.5 Hz，2H，CH2）。 ESI-MS：m / z 146（[M + H] ⁺）。

主要参考资料

[1] Battah S , Hider R C , Macrobert A J , et al. Hydroxypyridinone and 5-Aminolaevulinic Acid Conjugates for Photodynamic Therapy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(8):3498-3510.