23056-40-8 / 2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶是一种有机中间体，可由5-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮氯代后得到，氯代试剂可选自三氯氧磷。

制备^[1-2]

报道一、

向 5-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮 (3.1 g, 20 mmol) 在氯苯 (50 mL) 中的溶液中加入吡啶 (0.48 mL, 6.0 mmol) 和三氯氧化磷 (2.9 mL, 31 mmol) ）。将混合物加热回流 1 小时，冷却至室温，用饱和Na2CO3 (10 mL) 淬灭，并用 CH2Cl2 (3 × 30 mL) 萃取。合并有机萃取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩。通过快速柱色谱法(硅胶，EtOAc/石油醚＝1:4)纯化残余物得到黄色固体（2.6 g，75%）。熔点 48-49°C。

报道二、

5-甲基-3-硝基-吡啶-2-醇(5g，32.4mmol)及苄基三甲基氯化铵(3.01g，16.2mmol)溶于乙腈，及向其中加入三氯氧化磷(9.0ml，97.2mmol)，及于80℃搅拌6小时。反应混合物冷却及倒入冰水以淬止反应，及用二氯甲烷萃取。合并的有机层用饱和盐溶液洗涤，用无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤及减压蒸馏。残留物在用二氯甲烷溶剂洗脱的氧化硅上通过柱层析纯化。收集含产物的级分及蒸发，以获得黄色固体的2-氯-5-甲基-3-硝基-吡啶(5.39g，97％)。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2011161446, 29 Dec 2011

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200980113926.9 杂环衍生物