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水飞蓟宾(silibinin)为黄酮木脂素类化合物,来源于菊科植物水飞蓟的果实和种子。它被作为一种经典的保肝药物应用于临床治疗,近年的研究表明水飞蓟宾也具备一定的抗肿瘤活性。研究发现,水飞蓟宾可以通过造成细胞内氧化损伤并干扰线粒体正常呼吸功能来杀伤癌细胞。
水飞蓟宾能够通过诱导活性氧/活性氮的产生从而使细胞发生凋亡以及自噬,在此过程中“p53人体抑癌基因”(人体抑癌基因,既可以使癌细胞凋亡,又可以使受化疗药物作用而受伤的癌细胞得到修复)蛋白发挥了重要的作用。
当“p53人体抑癌基因”蛋白缺失时,水飞蓟宾不能诱导活性氧的产生也不能诱导GSH(它可与自由基、重金属等结合,把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外)耗竭的发生,但水飞蓟宾仍然可以诱导一氧化氮水平的升高,说明水飞蓟宾诱导活性氧的产生依赖于“p53人体抑癌基因”功能正常而其诱导一氧化氮产生的能力则与“p53人体抑癌基因”蛋白无关。
无论在有血清还是无血清的培养环境下,水飞蓟宾均能够诱导HeLa细胞(生物学与医学研究中使用的一种增殖异常迅速的子宫颈癌细胞)发生凋亡与自噬。
研究人员对水飞蓟宾诱导的活性氧通过何种机制产生进行了研究。发现水飞蓟宾可以通过造成细胞内氧化损伤并干扰线粒体正常呼吸功能来杀伤癌细胞。