22600-77-7 / 2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐可用作医药合成中间体，可由1H-咪唑-2-甲醛为反应原料，制备中间体1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟，进一步发生还原反应制备2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐。

制备^[1-2]

2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐制备如下：

1)1H-咪唑-2-甲醛

用NaOH将含有1H-咪唑-2-甲醛的盐酸盐的水溶液的pH值调节为9.5或6.5。然后，使用连续萃取装置用二氯甲烷萃取。最后，有机层经无水Na₂SO₄干燥，并在减压下蒸发至干。从甲醇/水（分别从pH＝9.5或6.5的4.42g，92％或4.29g，89％）中结晶获得的固体1H-咪唑-2-甲醛，产率（pH=9.5或6.5时分别为4.42g，92％或4.29g，89％）。熔点：206-207℃。

2)1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟

将咪唑-2-甲醛（2.0g，20.8mmol）溶解在无水乙醇（320mL）中，然后向该溶液中加入碳酸钠（1.0g）和盐酸羟胺（1.5g，21.6mmol）。将混合物回流2小时，然后在减压下蒸发溶剂。粗产物通过TLC硅胶色谱法纯化，使用CH₂Cl₂/甲醇（90∶10v/v）作为洗脱剂，得到黄色固体形式的1H-咪唑-2-甲醛肟（1.43g，62％）。熔点：171-172℃。

3)2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐

将硼氢化钠（200mg，5.3mmol）添加到1H-咪唑-2-甲醛甲醛肟（1.0g，10.4mmol）的无水乙醇（100mL）溶液中。将混合物在20℃搅拌2h，然后倒在水（50mL）上，并将混合物用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥并在减压下蒸发至干。将粗产物从甲醇/水中结晶，得到2-乙胺甲基咪唑双盐酸盐，为黄色固体（0.77g，75％）。

参考文献

[1] NMR Characterization of Hydrate and Aldehyde Forms of Imidazole-2-carboxaldehyde and Derivatives