22536-63-6 / 2-氯-4-甲氧基嘧啶的制备方法

背景及概述^[1-2]

2-氯-4-甲氧基嘧啶是一种有机中间体，可由2,4-二氯嘧啶为原料与甲醇钠或甲醇钾亲核取代后得到。2-氯-4-甲氧基嘧啶可用作医药中间体，用于制备预防HIV的药物和布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂。

制备^[1-2]

报道一、

在0℃下向2,4-二氯嘧啶(7.5g,50mmol)于MeOH(80mL)中的溶液中逐滴添加NaOMe(2.84g,52.5mmol)于MeOH(20mL)中的溶液。在0℃下将反应混合物搅拌2h。在真空中将反应混合物浓缩以得到粗产物。将粗产物倾倒至150mL水中。用EtOAc(100mL)萃取水相。将有机层用Na₂SO₄干燥并在真空中浓缩以得到呈淡黄色固体的2-氯-4-甲氧基嘧啶(5.9g，产率：82％)。ESI-MS(M+H)+:145.0。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ:8.27(d,J＝6.0Hz,1H),6.65(d,J＝6.0Hz,1H),3.99(s,3H)。

报道二、

将2，4-二氯嘧啶(30g，0.201mol)溶于甲醇(300mL)中，在0℃和搅拌条件下，分批加入甲醇钾(13g，0.24mol)，反应液升至室温，搅拌过夜。加入适量水，用二氯甲烷萃取3遍，合并有机相，饱和食盐水洗涤，干燥有机相，减压蒸除二氯甲烷得到粗品，加入正己烷，在0℃搅拌1小时，结晶得16.5g化合物2-氯-4-甲氧基嘧啶，产率为57％。对得到的化合物进行结构鉴定，结果如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.28(m，1H)，6.67(m，1H)，4.01(d，J＝0.8Hz，3H)；LCMS(M+H)+：145.0。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880031744.6 作为布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂的苯并氮杂卓类似物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201611066954.8 一种嘧啶类杂环化合物、嘧啶类杂环化合物盐以及制备方法和应用