22502-03-0 / 乙酰乙酸甲氧乙酯的合成和应用

背景及概述^[1]

乙酰乙酸甲氧乙酯可用作医药合成中间体。

应用^[1]

乙酰乙酸甲氧乙酯可用于制备西尼地平中间体2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙基酯。西尼地平由日本富士株式会社研制开发，并于1995年12月在日本首次上市。西尼地平化学名为：消旋2，6‑二甲基‑4(3‑硝基苯)‑1，4‑二氢吡啶‑3，5‑二羧酸‑2‑甲氧乙基(E)‑3‑苯基‑2‑丙烯基双酯。西尼地平是亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用。具体步骤如下：

(1)称取乙酰乙酸甲氧乙酯200g，加入到500ml的三口烧瓶中，搅拌，降温至5℃左右，滴加浓硫酸25ml，保证10℃以下，40分钟滴加完毕，滴完后加乙酸乙酯100ml，再平均分为三次加入间硝基苯甲醛151g；(2)室温反应2.5小时，停止搅拌，放置过夜；(3)次日加入乙酸乙酯450ml将固体全部溶解，分别加纯化水200ml萃取两次，收集有机层；(4)减压蒸出乙酸乙酯，用冰水降温，结晶；(5)将所得结晶体过滤，用少量乙醇清洗，得淡黄色固体，70℃烘干，得固体208g，收率71％，含量为99.2％(高效液相色谱分析)。与现有的西尼地平缩合中间体的制备方法相比，所得的目标产物纯度高，达到了99%以上，收率高，达到了70%以上。而且，反应条件温和、操作简便。

主要参考资料

[1]CN201110433851.12-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸甲氧基乙基酯的合成方法