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羟钴胺盐包括羟钴胺醋酸盐、羟钴胺盐酸盐、羟钴胺硫酸盐，它们是维生素B12系列产品，被收录在欧洲药典中，因其在体内存留时间长，故被称为长效B12，它是以钴离子为中心的八面体结构，羟钴胺醋酸盐。羟钴胺盐为暗红色结晶或结晶性粉末，吸湿性强，属于维生素类药物，用于治疗和预防维生素B12 缺乏症，治疗周围神经病变及巨幼红细胞贫血，大剂量注射可用于治疗急性氰化钠中毒，烟草毒弱视和Leber氏视神经萎缩。
目前，羟钴胺盐的生产方法主要有如下几种。
(1)以氰钴胺为前体加入化学试剂进行化学反应，之后提取方法为溶媒法，即：用苯酚-氯仿及丙酮、四氯化碳抽提后，将溶液用羟钴胺盐相应的酸调PH使之转化为相应的羟钴胺盐，后经静态结晶、抽滤干燥后得到羟钴胺盐。溶媒法制备羟钴胺盐的工艺，由于其采用大量有机溶媒，工艺操作复杂，环境污染重，职业危害大，已不被采用。
(2)采用的前体为氰钴胺，反应中加入例如偏亚硫酸盐、氨基 磺酸、亚硝酸钠、冰醋酸等化学试剂，控制一定温度反应6～9h后得 到羟钴胺的反应液，然后经大孔树脂柱吸附、解析后，将溶液用羟钴胺盐相应的酸调PH使之转化为相应的羟钴胺盐，后经静态结晶、抽 滤干燥后得到羟钴胺盐。该工艺的缺点在于：由于氰钴胺为前体， 其性质稳定，反应中需加入4种以上的化学物质促使反应完成，同时 在反应中须严格控制温度、PH，因此，反应不易控制，且产物较复杂。
同时由于化学试剂的过量加入，其残留物或同系物的产生给后序提取增加了难度，同时更为严重的是反应时由氰钴胺脱离下的氰根需在反应或后续提取中完全去除，职业防护要求严格；另外，在提取工艺中缺乏展层工艺，大孔树脂的作用仅是用于浓缩产品，因此，产品纯度较低。
同时，该工艺的缺点还在于由于反应中加入冰醋酸保证反应的 PH，因此在反应时已生成部分羟钴胺醋酸盐，而在制备羟钴胺盐酸盐、羟钴胺硫酸盐等其它盐的形式时，需在结晶原液中加入相应的酸进行二次转化，不但工艺长，而且由于转化不彻底，羟钴胺醋酸盐又成为杂质，且后续除杂仅有结晶一步工艺，因此，产品杂质高，目前，欧洲药典规定的指标为：含量≥96～102％，有关物质≤5％。另外，由于结晶采用静态结晶，结晶时间长，在24h以上。上述工艺的操作难度大，生产周期长，收率较低，产品杂质较高，产废量较大，环保投入 较高。
CN201110207725.4提供一种制备羟钴胺盐的方法，操作简单，稳定性高，对环境友好，能够极大的提高产品的收率和纯度，同时降低生产成本。本发明采用甲钴胺为反应的前体，在反应液中加入醋酸，采用光反应工艺， 在树脂操作中加入展层工艺，结晶采用动、静态相结合的方法，与原工艺相比改变了反应前体、反应类型、转化为盐的反应点、结晶方式，极大的提高了产品的收率和纯度，同时降低了生产成本；其具体有益效果列举如下
①由于采用了以甲钴胺为前体的光解反应工艺，反应中不加入其 它化学试剂，反应液成分简单，反应液中目标产物的含量≥98％，降 低了分离提纯的难度；
②由于采用了对光不稳定的甲钴胺替代稳定的氰钴胺作为前体 的化学反应，反应转化率高，产品收率高，产品收率≥98％；
③由于在反应开始时即加入对应的酸生成相应的羟钴胺盐，将原工艺的二次反应在光解反应一步完成；
④在提取工艺中增加展层操作，实现了羟钴胺盐与同系物的分离，产品纯度高，产品的有关物质≤3％；
⑤由于采用了动、静态结晶相结合的结晶方式，结晶时间由原有的24h缩短至4～6h，缩短了生产周期；
⑥由于采用了甲钴胺为前体的光解反应工艺，替代了以氰钴胺为前体同时加入多种化学试剂的合成工艺，不仅反应产物成分简单，便于提取，而且产废量小，大大降低了三废的排放，降低了环保的治理 费用，降低了生产成本，实现了清洁生产。
举例：羟钴胺醋酸盐的制备
将2.4Kg甲钴胺配制成2000μg/ml的甲钴胺溶液，用20％的醋酸 调节PH为3.18，开启空气搅拌，在17000LX下光照至反应液中羟钴胺醋酸盐的含量为98.3％，将反应液吸附于苯乙烯大孔吸附树脂柱上，吸附速度为100L/h，水洗后用450L丙酮水溶液(其中丙酮∶水 ＝5∶95)展层，展层速度为100L/h，当出口颜色由浅红色变至无色 时，将350L 40％的丙酮水溶液以100～250L/h的速度通过树脂柱进 行解析，收集红色的结晶原液，开启搅拌，向结晶原液中加入600L 密度为0.810g/ml的丙酮溶液，搅拌1h，静置4h，抽滤后得到羟钴胺 醋酸盐2.39Kg，产品收率为99.6％，含量为98.22％，有关物质为 1.20％。
[1]CN201110207725.4 一种制备羟钴胺盐的方法