22428-87-1 / 4-羟基环己酮乙二醇缩醛的制备和应用

背景及概述^[1]

4-羟基环己酮乙二醇缩醛又叫1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇，可由,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-酮还原得到。

制备^[1-2]

报道一、

带有温度计的250ml三口瓶加1,4-二氧杂螺环[4.5]癸烷-8-酮(10g，64.03mmol，1eq.)、MeOH(80ml)，搅拌，少量不溶解，冰水浴下分两次加硼氢化钠(0.61 g+0.6g，3.2mol，0.5eq.)。加毕，撤冰水浴搅拌，0.5h后TLC(DCM：MeOH＝100： 1，2,4-二硝基苯肼显色)显示反应完全。加水(40ml)，将甲醇减压蒸除，乙酸乙酯萃取(50+50+25+25ml)。有机相合并，无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液减压蒸除，得10.02g无色液体，收率98.9％。未经纯化，直接用于下一步。

报道二、

将1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-酮(10g,64mmol)加入到甲醇(50mL)中，冰浴，缓慢分批加入硼氢化钠(3.14g,83mmol)，然后升温至25℃反应2小时。反应完毕，减压浓缩，加入乙酸乙酯(100mL)，依次用水(30mL)和饱和氯化钠溶液(30mL)洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到标题化合物9.6g,产率94.9％。

应用^[2]

4-羟基环己酮乙二醇缩醛可用于制备化合物1-((反式)-4-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)环 己基)-1H-吲哚-5-甲酸，该化合物是一种FXR受体激动剂。FXR在多个器官组织中均有表达，包括脂肪组织、肝脏、胃肠道、肾脏等，其中肝脏 中表达量最为丰富。FXR信号通路，可直接或间接调节多个下游基因的表达，如BSEP、SHP、CYP7A1、FGFR4、OSTα/β、SREBP-1C等基因，进而调节多种代谢途径，如：甘油三酯、胆固醇、血 糖及能量稳定性代谢胆酸的代谢，具有治疗癌症、非酒精性脂肪肝、代谢紊乱、炎症等疾病 的功能。通过抑制胆酸的合成、结合及转运，调节其代谢，是体内胆酸平衡的主要调节者。1-((反式)-4-((5-环丙基-3-(2,6-二氯苯基)异噁唑-4-基)甲氧基)环 己基)-1H-吲哚-5-甲酸可以有效激动FXR受体，提升BSEP及SHP基因表达水平，同时有效抑制CYP7A1基因的表达。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911076931.9 3-(二甲氨基甲基)环己-4-醇衍生物及其制备方法和药物用途

[2] [中国发明] CN201710045084.4 FXR受体激动剂