22264-50-2 / 1-氨基环丁甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

1-氨基环丁甲酸是一种重要的“非天然氨基酸”,有很强的识别肿瘤及非肿瘤比例的能力,其中用11C标记羧基的1-氨基环丁甲酸是一种较好的正电子X线断层摄影的成像剂。

制备^[1]

将(3)100g与9mL三氯化磷混合,于105～110℃之间,滴加224g溴,并控制在该温度范围内反应5h,待溴完全褪去后,停止反应。分别用水、5%的亚硫酸氢钠溶液洗涤混合物,再用饱和碳酸钠溶液洗涤,得浅黄色溶液,加入盐酸调节pH值小于1,乙酸乙酯萃取。除溶剂,减压蒸馏,收集102～107℃(133Pa)之间的馏分。乙酸乙酯重结晶得白色片状晶体即为产品(4)。mp=43～45℃。¹HNMR(CDCl₃):δ=2.65,2.94(2Hβ,位CH2);δ=1.94,2.22(1H,γ位CHH),δ=11.26(-COOH)。IR(KBr压片):2997.2、2957.5、2691.5、2587.3、1708.8(强)、1446.4、1414.6、1306.9、934.8cm^-1。

将(4)10g溶于100mL异丙醇中,隔绝湿气向体系中通氨气,约20min后测溶液pH值约为8,加入0.1g乌洛托品,加热至回流。间歇地向体系补充氨气控制沸点不高于80℃,回流4.5h后,tlc[V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)∶V(醋酸)=5∶2∶1]显示没有原料点,停止反应。过滤,除去白色固体(溴化铵),得浅黄色溶液。除溶剂后,向得到的固体中加入约30mL水,乙醚萃取,萃取液弃去。除水,加入100mL异丙醇,加热至回流仍有白色固体不溶物,过滤,干燥所得固体,乙醇和水重结晶得(5)。¹³CNMR(H₂O):δ=14.30,δ=29.84,δ=59.23,δ=177.26;IR(KBr压片):3008.6、2786.8、2557.9、1622.8(强)、1398.6(强)、1525.42(强)、1283.54、905.33cm^-1。

参考文献

[1]徐景海,冷延国,付志峰.合成1-氨基环丁甲酸的新方法[J].化工科技,2004(03):30-32.