22198-72-7/4-氨基安替比林盐酸盐的纯化和合成方法

背景及概述^[1][2]

4-氨基安替比林盐酸盐是4-氨基安替比林的盐型，可由4-氨基安替比林与氯化氢一步制备得到。

安替比林中文别名：安替吡啉，氨替比林，1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮，非那宗，二甲基苯基吡唑酮；色晶体或白色结晶性粉末。溶于苯、乙醇、水、氯仿，微溶于醚；无臭，有微苦味；水中溶解度:1000g/l(20℃)；主要用作硝酸、亚硝酸及碘的分析试剂。测定能形成络合阳离子的元素(如铋、锡、锑和汞等)。重量分析测定钛；无色结晶或白色结晶性粉末，无臭、味微苦；易溶于水，乙醇，氯仿，微溶于乙醚。多与其他解热镇痛药制成复方制剂应用，其片剂已淘；毒性较大,易发生皮疹,紫绀,消化不良,失眠,虚脱及粒细胞减少等。用以测定醇和苯酚及胺和其同系物，色谱测定烷基苯酚；用作光度法测定酚、醇、胺类有机物的显色剂。并用作极谱法测定酚类化合物的试剂。

4-氨基安替比林盐酸盐制备路线^[1]

游离碱纯化方法^[2]

称取2g的4-氨基安替比林，用水溶解，然后加水定容至100mL，至于冰箱中保存。纯化方法如下：

向上述的100mL浓度为2wt%的4-氨基安替比林溶液中加入10g漂白土，搅拌均匀后，静置，然后离心分离，收率滤液，得到纯化后的4-氨基安替比林溶液。

按照中华人民共和国国家环境保护标准HJ503-2009《水质挥发酚的测定4-氨基安替比林分光光度法》中的18.4的方法测定纯化前后的4-氨基安替比林溶液的空白吸光度值，分别为0.161和0.049。

游离碱合成方法^[3]

1)将安替比林与50%硫酸配成溶液。

2)将溶液与亚硝酸钠溶液同时流入亚硝化反应器，控制两者的流量，控制反应温度45-50℃，搅拌下反应，并用碘粉淀粉试纸测反应终点以调节水流量。

3)将亚硝化生成的亚硝基安替比林立即流入还原罐，与罐内配好的还原剂水溶液反应。

4)取样测pH值，pH值在5.4-5.8之间时还原结束，将pH值调节至5.8-6.0，升温至100℃，水解3h，降温至80℃，用液氨中和至pH7-7.5，静置分层。

5)分去废水，得4-氨基安替比林油，将其压入结晶罐，搅拌、冷却结晶和过滤，得4-氨基安替比林。

主要参考资料

[1]FromJournalofMolecularStructure,1148,185-195;2017

[2][中国发明]CN201610549430.84-氨基安替比林的纯化方法

[3][中国发明]CN201611083425.9一种4-氨基安替比林产品的合成工艺