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5-溴二氢吲哚是一种有机中间体，可由5-溴吲哚还原得到。同时也可以氧化得到5-溴吲哚。吲哚类化合物在自然界中广泛存在，许多苯环上含有取代基的吲哚都具有生理活性。5-取代吲哚类化合物是一种重要的中间体，在合成医药、染料等方面有重要的应用。
将原料5-溴吲哚(50.00g,0.26mol,1.0eq)溶于AcOH(500mL)中，冷却至0℃，搅拌下缓慢加入NaBH3CN(40.00g,0.64mol,2.5eq)，室温反应1小时，TLC监测反应完全。向反应液中加水稀释，0℃下加入NaOH水溶液，调节pH值至8，用EA萃取，有机相无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗品5-溴二氢吲哚(理论产量50.50g)，直接投下步反应。
在100mL单口瓶中加入8g(40.8mmol)化合物5-溴吲哚和50mL冰醋酸，搅拌下加入5.3g(81.6mmol)氰基硼氢化钠，室温搅拌2h。反应完毕，用1mol/L氢氧化钠溶液调至pH≈8，析出固体，抽滤，滤饼干燥得7.5g化合物5-溴二氢吲哚，收率为94.8%，m.p．113.9～115.1℃。1HNMＲ(CDCl3，400MHz)，δ:7.41(dd，1H，J=8.4，2.4Hz);7.29(dt，1H，J=2.2，1.1Hz);6.64(d，1H，J=8.4Hz);4.56(t，1H，J=3.8Hz);3.75(q，2H，J=4.0Hz);3.07(td，2H，J=4.0，1.1Hz)。13CNMＲ(CDCl3，100MHz)，δ:151.46，133.72，131.67，130.28，115.07，108.79，47.37，28.07。MS，m/z(%):199.1［M+H］+。
S1：将吲哚、金属催化剂铂炭和有机溶剂甲苯加入到高压反应釜中，通入氮气对高压反应釜内空气进行充分置换后，再通入氢气，控制反应釜内氢气压力为1.5-2Mpa，温度为90-130℃，反应一段时间后得到加氢混合物，经过过滤、减压蒸馏得到破坏吲哚五元环共轭的吲哚啉化合物；其中，吲哚、铂炭和甲苯的摩尔比为1:(0.1-0.6)：(2-10)。
S2：将步骤S1中制备得到的吲哚啉化合物溶解于二氯甲烷中，随后向其中滴加酰基化试剂，在0-20℃条件下反应至原料消失，然后经过浓缩、萃取、浓缩结晶、烘干得到N-酰基吲哚啉化合物；其中，吲哚啉化合物、二氯甲烷和酰基化试剂的摩尔比为1：(10-20)：(1-1.5)。
S3：将步骤S2中制备得到的N-酰基吲哚啉化合物溶解于二氯甲烷中，然后向其中加入溴代试剂，在0-10℃下反应至原料消失，随后经过亚硫酸氢钠饱和溶液洗涤、水洗、浓缩结晶、烘干得到5-溴-N-酰基吲哚啉化合物；其中，N-酰基吲哚啉化合物、二氯甲烷和溴代试剂的摩尔比为1：(10-30)：(0.5-1)。
S4：将步骤S3中制备得到的5-溴-N-酰基吲哚啉化合物溶解于甲醇中，再向其中加入氢氧化钠溶液，加热至40-60℃反应至原料消失，然后加入酸溶液中和，经过静置分层，回收上层有机溶液经过浓缩、二氯甲烷萃取、浓缩结晶、烘干得到产物5-溴二氢吲哚化合物；其中，5-溴-N-酰基吲哚啉化合物、甲醇和氢氧化钠溶液的摩尔比为1：(15-30)：(0.8-1.2)。
将30摩尔N-甲酰吲哚啉化合物3溶解于50ml二氯甲烷中，然后向其中加入15摩尔的二 溴海因，在-10~0度反应至原料消失，经过亚硫酸氢钠水溶液洗涤、水洗、浓缩结晶、烘干得 到化合物4，收率85%，产品纯度95%。
然后将20摩尔5-溴-N-甲酰基吲哚啉溶解于40ml甲醇中，向其中加入25摩尔氢氧 化钾水溶液，加热至60-65度反应至原料消失，然后加水淬灭、浓缩、二氯甲烷萃取、浓缩结 晶、烘干得到化合物5即5-溴二氢吲哚；收率80%，产品纯度93%。
(1)吲哚啉的合成
a)将吲哚100g(0.85mol)、钯炭催化剂5g(10％w.t)二甲苯200g加入到高压釜中搅拌均匀，得到反应液A；
b)高压釜经过氮气置换8次，氢气置换4次后，反应液A在氢气2Mpa，温度130℃反应；
c)将步骤b)得到的加氢混合物过滤，滤出催化剂，得到滤液B；
d)滤液B回收有机溶剂后，投入到减压蒸馏釜内，收集65℃/1.33×10-3Mpa的馏分，得到吲哚啉产品91.56g，收率90.02％，产品气相色谱纯度≥96％。
(2)N-乙酰基吲哚啉的合成
a)将吲哚啉16g(0.13mol)、二氯甲烷130g投入到反应瓶内，得到反应混合物C；
b)向混合物C中滴加醋酸酐43g(0.13mol)，滴加完毕后，35℃反应，得到混合物D；
c)将混合物D回收二氯甲烷溶剂后，得到N-乙酰基吲哚啉产品20.41g，收率94.15％，产品液相色谱纯度≥99％；
(3)N-乙酰基-5-溴吲哚啉的合成
a)将N-乙酰基吲哚啉20.30g(0.13mol)、二溴海因18g(0.06mol)、二氯甲烷260g投入到反应瓶内，搅拌均匀，得到反应混合物E；
b)反应混合物在35℃下反应，得到混合物F；
c)混合物F用65g亚硫酸氢钠的饱和水溶液中和，直至反应液中红色完全消失，分液，得到有机相G和水相H；
d)有机相G进行水洗，水量为300g；
e)步骤(d)得到的有机相G回收溶剂后，得到N-乙酰基-5-溴吲哚啉产品27.57g，收率91.22％，产品液相色谱纯度≥98％；
(4)5-溴吲哚啉的合成
a)将N-乙酰基-5-溴吲哚啉38g(0.16mol)、浓盐酸31g、乙醇41g投入到反应瓶内，搅拌均匀，得到反应混合物I；
b)反应混合物I在78℃，反应4h，色谱监控原料消失；
c)用55g的氢氧化钠溶液中和；
d)分层，得到有机相J和水相K；
e)有机相J用445g氯仿萃取3次，合并有机层，回收溶剂，得到5-溴二氢吲哚产品30.74g，收率98.04％，含量≥99％。
5-溴二氢吲哚氧化得到5-溴吲哚的方法如下：5-溴二氢吲哚化合物溶解于甲苯中，随后向其中加入亚铜催化剂和氮氧化物，然后通入空气，在60-100℃下进行氧化脱氢反应至原料消失，经过过滤去除固体，得到有机层经过水洗、饱和盐水洗、浓缩结晶、过滤烘干得到5-溴吲哚；其中，5-溴吲哚啉化合物、甲苯、亚铜催化剂和氮氧化物的摩尔比为1：(5-10)：(0.01-0.05)：(0.01-0.05)。
[1][中国发明]CN202010043158.2烯丙基胺类化合物及其应用
[2]赵庆平,邹国军,周志旭,黄筑艳.5-氰基-6-硝基吲哚的合成[J].化学试剂,2018,40(06):601-604.
[3] [中国发明] CN201910057181.4 一种医药中间体5-溴吲哚的高效合成工艺
[4] CN201710247699.5药物中间体5-溴吲哚的一种制备方法
[5] CN201610647909.5 医药中间体5-溴吲哚的一种绿色合成方法