22131-92-6 / 3-硫杂环丁酮的制备

背景及概述^[1]

3-硫杂环丁酮可作为医药合成中间体，可由1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷为反应原料制备3，3-二甲氧基硫杂环丁烷中间体，再进一步反应制得。

制备^[1-2]

方法1：

第1步：3，3-二甲氧基硫杂环丁烷

向1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（102g，389mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（1200mL）中的溶液中添加硫化钠（66.8g，506mmol），将混合物回流3天。将混合物冷却至室温，用乙醚（1200mL）稀释，用水（1200mL）和盐水（1200mL）洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到产物，淡黄色油状物（产量40g，77％）。

第2步：3-硫杂环丁酮

向3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（40g，600mmol）在二氯甲烷（2500mL）中的溶液中加入二氧硅烷（160g）。将该混合物回流2天，将混合物冷却至室温，并通过硅藻土垫过滤，将滤液真空浓缩，得到所需产物3-硫杂环丁酮。

方法2：

第1步：3，3-二甲氧基硫杂环丁烷

向1，3-二溴-2，2-二甲氧基丙烷（10.2g，38.9mmol，1.0当量）在DMF（120ml）中的溶液中添加硫化钠（约三水合物；6.68g，约50.6mmol，约1.3）当量），并将混合物加热至130°C并搅拌24小时（加热开始后不久，混合物变为黑褐色至黑色）。然后将其冷却至室温，并添加Et₂O（200ml），其上形成无色沉淀，将其过滤。滤液用H2O（150ml）洗涤。Et₂O相用H₂O（2×100ml），盐水（50ml）洗涤，然后干燥（MgSO₄），过滤并真空浓缩，得到淡黄色油状产物（3.54g）。用Et₂O（150ml）萃取第一次洗涤的H2O/DMF相。有机相用水（2×80ml）和盐水（50ml）洗涤，干燥（MgSO₄），过滤，真空浓缩，得到更多产物（0.37g）。获得高纯度的标题化合物，无需进一步纯化。产率：3.91g（29.1mmol，75％），略带黄色，低粘度油，产量：3.91g（29.1mmol，75％）

第2步：3-硫杂环丁酮

向3，3-二甲氧基硫杂环丁烷（10.6g，79.0mmol，1.0当量）在CH₂Cl₂（590ml）中的溶液中添加蒙脱石K10粘土（46.7g），并将混合物加热至55℃并搅拌5分钟。3小时将其冷却至室温，并过滤固体，真空浓缩滤液，得到粗标题化合物，为浅黄色固体，从戊烷中重结晶后得到纯的标题化合物，产率5.15g（58.5mmol，74％），淡黄色晶体。

参考文献

[1]WO2013020993

[2] Burkhard J A , Gue?Rot C , Knust H , et al. Synthesis and structural analysis of a new class of azaspiro[3.3]heptanes as building blocks for medicinal chemistry.[J]. Organic Letters, 2010, 12(9):1944-7.