219928-13-9 / 1-(3-溴苯基)吡咯的制备和应用

背景及概述^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯是一种重要的医药中间体，如其可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂，可由1，3-二溴苯与吡咯烷反应制备。

制备^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯的合成：向一个用氮气的惰性气氛净化和维持的500mL的3-颈圆底烧瓶中加入1，3-二溴苯(20g，84.78mmol，1.00equiv)在甲苯(300mL)中的溶液。向其中加入吡咯烷(6.03g，84.80mmol，1.00equiv)。随后加入Pd(OAc)₂(190mg，0.85mmol，0.01equiv)。然后向其中加入BINAP(760mg，2.53mmol，0.03equiv)。向该混合物中加入Cs₂CO₃(69.1g，211.96mmol，2.50equiv)。使所得反应溶液在搅拌的情况下反应一夜，同时在油浴中将其温度维持在120℃。用TLC(EtOAc/PE＝1∶5)对反应进程进行监测。过滤。通过在真空下用旋转蒸发器蒸发来对滤液进行浓缩。通过用PE溶剂系统对柱洗脱来对该残余物进行纯化。得到8.51g(45％)浅黄色固体形式的1-(3-溴苯基)吡咯。LC-MS(ES，m/z)：[M+H]⁺C10H13BrN的计算值：226，实测值：226。

应用^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂：向一个用氮气的惰性气氛净化和维持的250mL的3-颈圆底烧瓶中加入1-(3-溴苯基)吡咯(8.51g，37.64mmol，1.00equiv)在THF(200mL)中的溶液。在搅拌下，向上面的物质中滴加BuLi(18.07mL，45.18mmol，1.20equiv，2.5M)，同时将其冷却至-78℃。使所得溶液在搅拌下反应1小时，同时在液氮中将其温度维持在-78℃。向该混合物中加入SO₂(4.82g，75.31mmol，2.00equiv)。使所得溶液在搅拌下再反应1小时，同时将其温度维持在室温。用TLC(EtOAc/PE＝1∶1)对反应进程进行监测。将所得溶液用800mL正己烷稀释。通过加入使产物沉淀，收集滤饼。得到8.2g(100％)橙色固体形式的3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂。

主要参考资料

[1] CN200880017225.0 具有5-HT6受体亲和力的4’取代的化合物