21737-58-6 / 5H-二苯并[B,F]氮杂环庚烯-10(11H)-酮的制备方法

背景及概述^[1]

5H-二苯并[B,F]氮杂环庚烯-10(11H)-酮是一种医药中间体，可由5H-二苯并[b,f]氮杂卓为原料通过四步制备得到。5H-二苯并[B,F]氮杂环庚烯-10(11H)-酮同时也是奥卡西平杂质。

制备^[1]

<步骤1>1-(5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-基)乙酮的合成

将100.0g(517.5mmol)的5H-二苯并[b,f]氮杂卓、44.3mL(621.0mmol)的乙酰氯和1000mL的甲苯混合在一起并在氮气氛下在大约80℃下搅拌大约2小时。在反应终止之后(例如，在反应完成之后)，用乙酸乙酯进行萃取以收集有机相。将有机相浓缩并用乙醇重结晶以获得113.2g的1-(5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-基)乙酮(产率：93％)。1H-NMR：δ1.86(s,3H),6.92(d,1H),6.98(d,1H),7.26-7.45(m,8H)

<步骤2>1-(1aH-二苯并[b,f]环氧乙烯[2,3-d]氮杂卓-6(10bH)-基)乙酮的合成

将113.2g(481.3mmol)的制备示例1的<步骤1>中获得的1-(5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-基)乙酮、99.7g(577.5mmol)的间氯过氧苯甲酸、226.5g的二氧化硅(silica)、226.5g的NaOCl和1100mL的乙腈混合在一起并在氮气氛下在大约80℃下搅拌大约2小时。在反应终止之后，用二氯甲烷进行萃取以收集有机相。将MgSO₄添加到有机相，随后进行过滤。从得到的有机相去除溶剂之后，用乙醇进行重结晶以获得87.1g的1-(1aH-二苯并[b,f]环氧乙烯并[2,3-d]氮杂卓-6(10bH)-基)乙酮(产率：72％)。1H-NMR：δ1.95(s,3H),4.28(s,2H),7.26-7.53(m,8H)

<步骤3>5-乙酰基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-10(11H)-酮的合成

将87.1g(346.5mmol)的制备示例1的<步骤2>中获得的1-(1aH-二苯并[b,f]环氧乙烯并[2,3-d]氮杂卓-6(10bH)-基)乙酮、55.7g(415.8mmol)的碘化锂和870mL的氯仿混合在一起并在氮气氛下在大约60℃下搅拌大约1小时。在反应终止之后，用乙酸乙酯进行萃取以收集有机相。用MgSO₄将水从有机相中去除，随后用乙醇重结晶以获得70.5g的5-乙酰基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-10(11H)-酮(产率：81％)。1H-NMR：δ2.10(s,3H),3.85(d,1H),4.33(d,1H),7.30-7.40(m,5H),7.51-7.59(m,2H),8.10(d,1H)

<步骤4>5H-二苯并[B,F]氮杂环庚烯-10(11H)-酮的合成

将70.5g(280.7mmol)的制备示例1的<步骤3>中获得的5-乙酰基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-10(11H)-酮、17.3g(308.7mmol)的氢氧化钾和700mL的乙二醇混合在一起并在氮气氛下在大约200℃下搅拌大约6小时。在反应终止之后，用乙酸乙酯(EA)进行萃取以收集有机相。用MgSO₄将水从有机相去除，随后通过柱色谱法(利用己烷和EA的溶剂；6:1(v/v))以获得52.9g的5H-二苯并[B,F]氮杂环庚烯-10(11H)-酮(产率：90％)。1H-NMR：δ3.80(d,1H),4.25(d,1H),7.20-7.35(m,5H),7.45-7.51(m,2H),7.61(b,1H),8.07(d,1H)

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610064416.9 有机发光装置