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2152-44-5 / 倍他米松戊酸酯的制备和制剂

背景及概述[1]

倍他米松戊酸酯主要是用于皮肤类炎症的外用药,抑制和减轻皮肤的 瘙痒,红肿等症状,如湿疹,牛皮癣和皮炎。倍他米松戊酸酯属于高 效皮质激素具有易吸收,副作用小的特点。

倍他米松戊酸酯的制备和制剂

制备[1]

步骤一、在干燥洁净的反应瓶中加入140mL四氢呋喃,投入20g倍他米 松,氮气置换3次,续通氮气10分钟后,控温23℃加入原戊酸三甲酯1 6.8mL,对甲苯磺酸0.46g,保温23℃反应40min;

步骤二、向步骤一中反应后的反应液中加入5.18g质量浓度为10.6%的 硫酸水溶液,在温度为23℃的氮气保护条件下反应25min;

步骤三、向步骤二中反应后的反应液中加入2mL吡啶,搅拌30min,然 后关闭氮气,加入120g质量浓度为17%的氯化钠水溶液,升温至32℃, 搅拌8min,静置30min,分离下层水层和上层有机层;

步骤四、控制温度T≤45℃,压力P≤‑0.08MPa,将步骤三中分离出的 有机层减压浓缩得到油状物,向油状物中依次加入200mL无水甲醇、8 8mL水和0.4mL冰醋酸,然后将油状物缓慢升温至油状物澄清,再降温 至18℃,搅拌12h后抽滤,得到滤饼;

步骤五、将步骤四中所述滤饼用质量浓度为30%的甲醇水溶液洗涤后抽 干,得到倍他米松戊酸酯粗品25.7g,收率106%;

步骤六、对步骤五中所述倍他米松戊酸酯粗品进行精制提纯:在洁净 干燥的反应瓶中,加入154.2mL丙酮,18mL纯化水和0.18mL冰醋酸,搅 拌下加入倍他米松戊酸酯粗品25.7g,活性炭0.51g,常温搅拌脱色1. 5h,对脱色后的溶液进行抽滤,收集滤液;然后用74.6mL丙酮和纯化 水的混合溶液(64.3mL丙酮+10.3mL纯化水)洗涤滤饼,抽滤后收集滤 液;接着合并两次收集的滤液,向合并的滤液中加入与滤液等体积的 纯化水,在温度T≤50℃,真空度P≤‑0.08MPa的条件下负压浓缩至无 气泡产生为止;最后将浓缩后的滤液在温度为13℃的条件下搅拌析晶 12h,抽滤,用纯化水洗涤滤饼,将洗涤后的滤饼烘干至恒重,得到2 0.2g倍他米松戊酸酯, 收率83.2%,产物经HPLC检测质量纯度达99.6 %。

制剂[2-3]

报道一、

一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂,其特征在于所述凝胶剂的优选组方 为羧丙基纤维素钠6%,尼泊金乙酯0.2%,二丁基羟基甲苯0.1%。

一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂的制备方法,包括以下步骤:

称取倍他米松戊酸酯0.5g、氟苯尼考琥珀酸钠20g、克霉唑30g、羧丙基纤维素70g, 尼泊金乙酯4g,二丁基羟基甲苯2g、甘油200g、无水乙醇400g,蒸馏水273.5g。

报道二、

一种用于治疗犬耳炎的伊曲康唑滴耳液,

制备方法:

1)将30g羟丙基-β-环糊精加入蒸馏水中,溶解,得到溶液A;

2)将1g伊曲康唑超微粉碎至25μm,得到伊曲康唑超微粉末,备用;

3)按处方量称取备用的伊曲康唑超微粉末,加至溶液A中,加热至80℃,搅拌至溶解,得到溶液B;

4)向溶液B中加入0.12g倍他米松戊酸酯待溶解后加入0.62g硫酸庆大霉素,再加入10ml甘油,搅拌至均匀,冷却,加蒸馏水定容,灌装,即得所述的伊曲康唑滴耳液。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210148619.8 一种倍他米松戊酸酯的合成方法

[2] [中国发明] CN201610748353.9 一种宠物用复方倍他米松戊酸酯耳用凝胶剂及其制备方法

[3] [中国发明] CN201911045634.8 一种用于治疗犬耳炎的伊曲康唑滴耳液及其制备方法