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盐酸克林霉素，化学名为(2S-反式)-6-(1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酸胺基)-1-硫代-甲基-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷盐酸盐。克林霉素是林可霉素的7位羟基被氯原子取代得到的半合成衍生物，为林可酰胺类抗生素。其抗菌谱与林可霉素相同，抗菌活性较林可霉素强4～8倍，吸收快而完全。适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染；并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染的治疗。克林霉素疗效确切，已被多国药典收录。临床应用的克林霉素有其盐酸盐、磷酸酯和棕榈酸酯，其中盐酸克林霉素有口服剂和注射剂。
依次将90kg氯仿、16kgDMF和10kg盐酸林可霉素（HPLC纯度99.6%）加入到反应釜中，冷却到0℃，分批加入10kg固体光气，加入时控制釜内温度不超过15℃，然后升温到40℃反应15小时，再在65℃反应3小时。HPLC检测反应体系中盐酸林可霉素的含量小于1.0%，反应完毕。
将上述反应液冷却到20℃，滴加10%的氢氧化钠水溶液，调pH为9，体系温控不超过30℃，保温2小时，静置分层，水相用70kg氯仿萃取一次，合并有机相，用20L水洗一次，有机相在80℃以下真空浓缩至无液滴出现，得到克林霉素游离碱。然后将该克林霉素游离碱升温到120℃保温20分钟，残余物冷却到60℃，加入到40L体积百分比浓度为90%的乙醇水溶液中，通氯化氢气体至pH=2，降温到10℃，保温1小时，过滤，用体积百分比浓度为90%的乙醇水溶液洗涤，真空干燥，得到盐酸克林霉素乙醇化物10.5kg。
将所得的盐酸克林霉素乙醇化物溶于21L水，在60℃以下真空浓缩，去除乙醇，蒸出溶剂19kg时停止浓缩，加入20L丙酮溶解，趁热压滤，滤液加入到80L丙酮中，析出盐酸克林霉素，过滤，滤饼在70℃真空干燥10小时，得到盐酸克林霉素8.9kg，摩尔收率：85.7%。
HPLC纯度：盐酸克林霉素成品：99.6%；7-表克林霉素：0.05%，4-氯克林霉素：未检出。
1H-NMR数据：(500MHz,DMSO-d6)δ:0.86(t,3H),1.28(m,2H),1.33(d,3H),1.40(m,2H),2.02(s,3H),2.02,2.18(m,2H),2.20(m,1H),2.89,3.63(d,2H),2.88(s,3H),3.38(m,1H),3.78(d,1H),3.90(m,1H),4.10(d,1H),4.22(d,1H),4.43(d,1H),4.49(d,1H),5.19(d,1H),8.17(d,1H),9.81(s,1H)。
A、按照醇合物的合成工艺投林可霉素45g进行氯代反应得到盐酸克林霉素醇合物的氯仿溶液300ml，冷却至30℃，加入纯化水100ml搅拌洗涤30分钟,静置分出有机相；
B、洗涤后的有机相按体积比1：4加入纯化水，保持30‑35℃滴加浓盐酸调PH值至2，搅拌30分钟，静置分层；
C、分出的水相30‑35℃中按质量比500：1加入活性炭脱色1小时，过滤；
D、滤液上树脂吸附后，用去离子水上柱水洗24小时，用水量为树脂体积的5倍；
E、水洗完毕，用质量浓度95%以上的甲醇解吸，收集解析液；
F、解析液在‑0.07Mpa，40℃减压浓缩至料液变干，无馏分滴出为止；
G、向浓干的料中加入180ml的丙酮，55‑58℃下搅拌至澄清；
H、缓慢搅拌下滴加浓盐酸调PH值至2‑2.5；
I、8℃/小时降温至0‑5℃，保温2小时过滤，滤渣用冰丙酮洗涤，60‑62℃烘干，得盐酸克林霉素干粉44.2g。
高效液相色谱检测结果：总杂0.66％，林可0.03％，克林B0.21%，差向异构0.30％；
一种盐酸克林霉素的的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应器中加入12kgN，N-二甲基甲酰胺及35L氯仿、35L二氯乙烷，搅拌冷却至-2℃以下，控制温度为0℃，加入抗氧化剂四[β-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯0.1kg，并分批加入固体三光气7.4kg，0℃下保温反应3h，控制温度为0℃，分批加入盐酸林可霉素7.2kg，之后以10℃/h的升温速率升温至20～25℃，保温反应2h，以10℃/h的升温速率升温至35℃，保温反应2h，以8℃/h的升温速率升温至45℃，保温反应3h，以6℃/h的升温速率升温至58℃，保温反应8h，得氯化液；
(2)将氯化液以16℃/h的降温速率冷却至2℃，再将其加入到20％氢氧化钠水溶液中，调节pH值为11，水解3h，然后用二氯乙烷萃取，静置分层，水相用二氯乙烷萃取一次，合并有机相，得萃取液，在将萃取液用氯化钠饱和水溶液洗至中性，有机相在不高于65℃下真空浓缩至无液滴出现，得克林霉素游离碱；
(3)将克林霉素游离碱降至60℃，缓慢滴加氯化氢饱和乙醇溶液，调节pH至2，滴加完后静置结晶2h，搅拌降温至3℃，停止搅拌，静置结晶3h，经离心洗涤得盐酸克林霉素醇合物；
(4)将所述盐酸克林霉素乙醇化物溶解于15L水中，真空浓缩，去除乙醇，蒸出溶剂13.5L时停止浓缩，残余物加入15L丙酮溶解，然后将此丙酮水溶液加入到60L丙酮中，结晶，过滤、真空干燥，得到所述盐酸克林霉素6.6kg，摩尔收率为88.1％，盐酸克林霉素成品HPLC纯度为99.6％。
(1)氯代反应：取盐酸林可霉素80十亿、二氯甲烷800Kg、固体光气[二(三氯甲基)碳酸酯]100Kg、DMF150Kg、抗氧剂即四[β‑(3，5‑二叔丁基‑4‑羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯2Kg，将上述五种物质进行混合，在30～50℃下，保温反应24小时，再降温至0～10℃；
(2)水解反应：取氢氧化钠100Kg、水1200Kg，搅拌溶解，然后加到步骤(1)的产物中，在20～40℃下，保温水解6小时；
(3)成盐反应：分层、水洗步骤(2)得到的克林霉素游离碱，浓缩出二氯甲烷，加入丙酮750Kg、水15Kg、盐酸18Kg，在0～20℃下，搅拌结晶，得盐酸克林霉素湿品；
(4)烘干，得干品盐酸克林霉素80Kg，重量收率100％，杂质含量表克林≤0.2％。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201310124267.7一种盐酸克林霉素的制备方法
[2][中国发明]CN201210198102.X一种盐酸克林霉素的制备方法
[3][中国发明]CN201610798576.6一种盐酸克林霉素的制备方法
[4][中国发明,中国发明授权]CN201010200802.9盐酸克林霉素的合成工艺