210963-94-3/6-吡咯啉烟酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1-2]

6-吡咯啉烟酸甲酯是一种有机中间体，可由2-氯烟酸甲酯通过两步制备得到。

制备^[1-2]

6-吡咯啉烟酸甲酯即上图中的3b。

6-甲苯磺酰基烟酸甲酯的MeCN / DMF（5mL，v / v 1：1）溶液中加入吡咯烷（106.7mg，125μl，1.5mmol）和一勺碳酸钾。混合物在在室温下搅拌4小时。 然后加入水（10mL）并将混合物用乙酸乙酯萃取（5mL×3）。 将合并的有机层用NaSO₄干燥并浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗物质，使用CH₂Cl₂-MeOH（98：2）至得到87.7mg（85％）白色固体mp.122.6-123.6℃。¹H NMR（CDCl₃）：6 9.11（d，1H，J = 2.0Hz），7.82（dd，1H，J = 8.0,2.0Hz），6.82（d，IH，J =8.OHz），3.91（s，3H），2.82（t，4H，J = 7.2Hz），1.62（m，4H）。¹³C NMR（CDCI₃）：6 165.3,148.5，138.2,124.6,117.5,106.8,53.5,52.1,22.5。质谱（ES⁺）：预期C11H14N2O2：206.11。发现：207.11。

6-甲苯磺酰基烟酸甲酯的合成如下：

6-（甲苯-4-磺酰基）- 烟酸甲酯（11）：按照通用程序通用程序A.向装有隔膜，氮气入口接头和热电偶的三颈圆底烧瓶中加入氯吡啶（1当量），亚磺酸钠（1.5当量），氯化四丁基铵（0.3当量）和DMAc（每1g氯吡啶10mL）。将反应混合物在100℃下搅拌24小时，然后用水（每1g氯吡啶30mL）稀释。使所得反应混合物冷却至室温，得到稠浆液。收集晶体，用水洗涤，并在氮气吹扫下真空干燥24小时。 6-（甲苯-4-磺酰基）-烟酸甲酯（11）：按照通用方法A，用对甲苯甲酸钠（2）（2.08g，11.66mmol）处理氯吡啶10（1.0g，5.83mmol） ，四丁基氯化铵（0.52g，1.75mmol），DMAc（10mL）和水（30mL），得到1.59g（94％）11，为白色晶体：熔点122-123℃; ¹H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ2.39（s，3H），3.91（s，3H），7.46（d，2H，J = 8.3Hz），7.88（d，2H，J = 8.3Hz），8.33 （d，1H，J = 8.2Hz），8.59（dd，1H，J = 8.2和2.0Hz），9.12（d，1H，J = 2.0Hz）; ¹³C NMR（DMSO-d6,100MHz）δ21.6,53.4,122.4,129.1,129.2,130.6, 135.4,140.5,145.9,151.2,161.5,164.4。

主要参考资料

[1]Hendrickson J B , Wang J . A DIELS-ALDER SYNTHESIS OF PYRIDINES[J]. Organic Preparations and Procedures International, 2003, 35(6):623-626.

[2]Maloney K M , Kuethe J T , Linn K . A Practical, One-Pot Synthesis of Sulfonylated Pyridines[J]. ORGANIC LETTERS, 2011, 13(1):102-105.