20781-20-8 / 2,4-二甲氧基苯甲胺的制备

背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基苯甲胺又叫2,4-二甲氧基苄胺，是一种很重要的胺类化合物，即可以做各种工业树脂及产品的原料，也是药物及香料合成的重要中间体。

胺类化合物是有机合成中非常重要的中间体，用途非常广泛，特别是在药物及香料的设计和合成中更加关键。在全球登记注册的药物中胺及其酰胺类衍生物是最普遍的功能团，在综合药物数据库中三分之二的以上的药物中都存在。而在香料中，大量的咸味剂、凉味剂、增鲜剂等食品香料和调味料中也都包含胺及酰胺基团。因此研究开发各种胺及其衍生物是非常有意义的重要工作。

制备^[1]

一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法，其合成过程包括下列步骤：

（1）、2,4-二甲氧基苄氯的合成

在200ml浓硫酸（76%）中加入间苯二甲醚（70g, 0.5mol）、三辛基甲基氯化铵（28g, 0.07mol）、多聚甲醛（20.0g, 0.67mol）和磷酰氯（191g, 1.25mol），混合物在80℃搅拌4h，反应结束分出有机相，水相用己烷萃取（3x200ml），回收溶剂后剩余物蒸馏，得产品79.1g（GC>97%），得率85%；b.p. 81-82℃/133.3Pa；

（2）、2,4-二甲氧基苯甲胺的合成

乌洛托品（42g, 0.3mol）、碘化钠（45g, 0.3mol）和2,4-二甲氧基苄氯（55.8g, 0.3mol）加入1L乙醇中，混合液加热至40℃室温搅拌反应6小时，反应液过滤，固体用冷的乙醇/水洗涤，然后加入1L乙醇和200ml浓盐酸回流2小时，冷却后固体沉淀，过滤，将固体溶于水中，用NaOH溶液调节pH=11，用乙醚萃取，盐水洗涤，干燥，回收溶剂，真空蒸馏得47g 2,4-二甲氧基苯甲胺产品（GC>98%），其得率92%。

应用^[2]

CN202010484374.0公开了一种六胜肽的规模化合成方法，该方法是以2-Chlorotrityl Chloride Resin为载体，固相合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-OH全保护肽酸，然后以全保护肽酸为原料，通过液相酰胺化反应合成Ac-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Met-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-NH2全保护酰胺，并选用1-羟基苯并三唑和N,N′-二异丙基碳二亚胺为缩合试剂，采用2,4-二甲氧基苯甲胺进行二次酰胺化反应除去少量未反应完全的全保护肽酸，最后脱除保护基、反相制备色谱纯化，得到目标肽。本发明制备纯化难度低的优点，可用于规模化合成六胜肽。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110191750.8 一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法

[2] CN202010484374.0一种六胜肽的规模化合成方法