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2078-54-8/丙泊酚:麻醉药里的“王者”

在今年9月,有诺贝尔奖风向标之称的美国拉斯克奖,将临床医学奖颁给了丙泊酚(又名异丙酚)的研发者约翰·格伦(John B. Glen)。作为麻醉医生的我,自是欢欣鼓舞。在我每天的临床麻醉工作里,我都使用到这种药物。丙泊酚呈现为乳白色液体,常被麻醉医生称为“牛奶”。这种药物到底有什么魔力,能让拉斯克奖都为之倾心?

在临床麻醉中,丙泊酚有什么地位呢?

约翰·格伦“从众多化合物中筛选出了丙泊酚,一生致力于开发丙泊酚的脂肪乳剂,并推动他所在的阿斯利康公司开展丙泊酚靶控输注的相关研究,使其成为最广泛使用的麻醉药物,成为了患者和广大麻醉医生的福音。”按照世界卫生组织的说法,世界上有上亿人受益于这种药物。

丙泊酚:麻醉药里的“王者”

在上世纪70年代,约翰·格伦一直在寻找能替代硫喷妥钠的药物。硫喷妥钠也是一种静脉麻醉药——可以推注到血管内,引起麻醉作用的药物。硫喷妥钠被发明的1936年,被认为是现代麻醉进入新纪元的标志。但是,这个药物的镇痛作用和肌松药物不强,绝非一种理想的麻醉药物。约翰·格伦在接受这项工作中,从公司研发的各类化合物样品中开始筛选,在上千种化合物里他们终于获得了至宝。在对老鼠的实验发现,丙泊酚既像硫喷妥钠一样快速起效,副作用还显著较少。1986年,丙泊酚在英国上市,三年后也获得美国的上市批准。

一位研究脑科学的麻醉学者就说,没有什么药能超越丙泊酚的在临床麻醉中的历史意义。追问缘由,我得到了这样的回复。首先,丙泊酚是静脉麻醉药的集大成者,其药理作用是其他麻醉药物所不可替代的。因此,作为一种强效镇静剂,丙泊酚通常用于全身麻醉,也适用于手术时间短的小操作或检查。比如,各大医院的无痛胃镜或人工流产中,就经常会使用到丙泊酚。更重要的一点是,在丙泊酚被使用后的几十年里,再也没有新的麻醉药物出现。它很有一种终结者的姿态,在麻醉药的世界里傲视群雄。

值得关注的是,丙泊酚不同于OTC类药物或一般处方药,一般人手里就不该持有。即便在医院,一般医生也不会用到它。例如,在手术室里,丙泊酚作为麻醉诱导药物,一般成人能用到100-200mg。如此大剂量的丙泊酚,并不会对你构成绝对的威胁。这是由于,手术室为病人提供了完善的监护设备和呼吸支持,背后还有麻醉医师的保驾护航。

我的同事曾有使用丙泊酚的体验。在数分钟的无痛胃镜检查中,她醒来直言睡得香甜,甚至难用语言描绘,还有想再次被麻醉的感觉。她是麻醉医生,我相信她说的话。当然,她的香甜体验背后,同样有监护仪器和其他麻醉医生的保驾护航。

丙泊酚是临床麻醉不可缺少的好药,但推注到血管时却会引起疼痛,医学上称之为“丙泊酚注射痛”。这种疼痛类似于烧灼。虽然具体机理不清,但注射利多卡因能缓解这种疼痛。利多卡因是种局部麻醉药,局部手术或拔牙时会用到。但若用药过量或注射过快,会导致血压下降或心脏骤停。因此,安全应用丙泊酚离不开监护,即心率、血压、氧饱和度等都需被监控。2009年,一代天王迈克尔·杰克逊意外离世,死因令人震惊:在医生暂时离开、没有监护的条件下,他被注射丙泊酚以解决失眠,最终因呼吸抑制而死亡。