20675-51-8 / 大麻色原烯的合成方法

背景及概述^[2]

大麻色原烯（CBC）是一类超过20种异戊二烯化的5-羟基-7-烷基（芳烷基）苯并[2H]卟啉的原型成员，首先从大麻（Cannabis sativa L.）报道，但也存在于无关植物中（杜鹃花属物种）以及苔类和真菌。

合成^[1]

在0℃下，向柠檬醛（0.32mL，1.85mmol）和哌啶（0.40mL，4.07mmol）的EtOAc（3.5mL）溶液中滴加Ac₂O（0.40mL，4.26mmol）。添加后，将烧瓶密封并在90℃油浴中加热1小时。然后在室温下在Ar下通过套管将该亚胺盐溶液滴加到橄榄酚（0.50g，2.78mmol）的甲苯（7.5mL）溶液中。将所得混合物在130℃下搅拌40小时。之后，将反应混合物冷却至室温并用饱和NaHCO₃水溶液淬灭，并用EtOAc萃取。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用无水Na₂SO₄干燥，并真空浓缩。使用硅胶快速柱色谱法（梯度洗脱液：3-5％EtOAc的石油醚溶液）纯化粗残余物。 Cannabichromene（0.29g，50％），为黄色油状物。光谱数据与先前的报道给出令人满意的匹配.7 Rf = 0.75（己烷：EtOAc = 4：1）; ¹ H NMR（400MHz，CDCl₃）δ0.88（t，3H，J = 7.0Hz），1.20-1.36（m，4H），1.38（s，3H），1.48-1.62（m，2H），1.57（s， 3H），1.62-1.83（m，2H），1.65（s，3H），2.00-2.21（m，2H），2.43（t，2H，J = 7.6Hz），4.79（brs，1H），5.00-5.18 （m，1H），5.49（d，1H，J = 10.0Hz），6.11（d，1H，J = 1.0Hz），6.25（s，1H），6.61（d，1H，J = 10.0Hz）; ¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）δ14.1,17.7,22.7, 22.8, 25.8,26.4,30.8,31.6,36.0,41.2,78.3,107.1,107.8,109.3,116.9,124.3,127.4,131.8,144.9,151.1,154.2 ; IRcm^-1 3416brs，2963s，2928w，2859w，1624s，1576s，1431m，1377m，1343w，1144w，1084m，1053w，833w;质谱（APCI）：m / e（％相对强度）315.3（100）（M + H）⁺; HRMS（ESI）：m / e计算值C21H31O2⁺（M + H）+ 315.2319，实测值315.2320。

主要参考资料

[1]Yeom H S , Li H , Tang Y , et al. Total Syntheses of Cannabicyclol, Clusiacyclol A and B, Iso-Eriobrucinol A and B, and Eriobrucinol[J]. Organic Letters, 2013, 15(12):3130-3133.

[2]Natural product communications 13(9):1189-1194 · January 2018