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1-氯-6-溴异喹啉是一种医药中间体，可由1-氯-6-溴异喹啉为原料先氧化得到6-溴异喹啉-2-氧化物，然后通过三氯氧磷氯代后得到1-氯-6-溴异喹啉。
S1：原料准备6-溴异喹啉200克、1.5L的二氯甲烷以及有效含量80％的间氯过氧苯甲酸300克，选取一加有分水器的4L四口瓶，加入前述二氯甲烷后，保持温度在25-30℃下搅拌，缓慢加入6-溴异喹啉，然后再分批加入有效含量80％的间氯过氧苯甲酸，在搅拌下保持温度25-30℃过夜，在白天TLC显示反应完全后，体系抽滤，滤饼缓慢烘干并小心收取，得到含6-溴异喹啉氮氧化物的S1步骤产物混合物。
S2：取S1步骤产物混合物150g，选取一加有分水器的4L四口瓶，加入400ml三氯氧磷并搅拌，将所述S1步骤产物混合物分批缓慢加入400ml三氯氧磷中，三氯氧磷完全加入之后，升温至75-85℃反应30min，后在搅拌下继续反应，使得体系自然升温，在TLC反应完全后，冷却反应物，将所有反应物倒入4kg碎冰中而析出大量固体，将含大量析出固体的混合物进行抽滤，并用400ml水冲洗2次，洗完后，分为固相和水相。
S3：通过烘干手段，得到固相粗品6-溴-1-氯异喹啉；冲洗用水相用乙酸乙酯1.5L萃取三次，合并萃取后的乙酸乙酯相，用饱和碳酸钠水溶液2.5L洗涤三次，用1.5L饱和食盐水洗涤一次，利用足量无水硫酸钠干燥，通过旋干有机相，得水相粗品6-溴-1-氯异喹啉，合并固相粗品和水相粗品，用400g的100-200目的硅胶过柱，用洗脱剂A得到较纯产品6-溴-1-氯异喹啉，所述洗脱剂A的比例，石油醚PE:乙酸乙酯EA＝30：1。
步骤1、(4‑溴‑苄基)‑(2，2‑二甲氧基‑乙基)‑胺(1)
将50g(270.2mmol)4‑溴苯甲醛溶于200ml甲苯中，加入28.4g(270.2mmol)氨基乙醛二甲基缩醛。添加5.1g(27.0mmol)对甲苯磺酸一水合物后，将反应混合物在迪‑斯(DeanStark)装置中于回流加热。4小时后，将反应物冷却至室温，用饱和NaHCO3‑溶液(2x)和H2O洗涤。所合并的水层用甲苯萃取，所合并的有机层用MgSO4干燥，蒸发。将残余物溶于200ml乙醇中，分小批加入5.11g(135.1mmol)硼氢化钠。于室温搅拌2小时和静置过夜后，加入5.0ml乙酸，真空除去溶剂。将残余物加入二氯甲烷中，用H2O洗涤(2x)。用MgSO4干燥和蒸发后，获得60.5g标题化合物(粗产物)，将其未经进一步纯化进行使用。Rt＝0.80分钟。实测质量：274.1/276.1(M+H+)。
步骤2、N‑(4‑溴‑苄基)‑N‑(2，2‑二甲氧基‑乙基)‑4‑甲基‑苯磺酰胺(2)
将60.5g(4‑溴‑苄基)‑(2，2‑二甲氧基‑乙基)‑胺(1，粗产物)溶于270ml二氯甲烷/吡啶(8∶1)中。于0℃加入76.0g(386.4mmol)对甲苯磺酰氯在100ml二氯甲烷中的溶液，将溶液于室温搅拌。3小时后，将反应混合物用2NHCl和饱和NaHCO3‑溶液洗涤两次。有机层用MgSO4干燥，蒸发。最后进行硅胶色谱法(庚烷/乙酸乙酯4∶1)，得到59.9g标题化合物。Rt＝1.82分钟。实测质量：396.1/398.1(M‑OMe‑)。
步骤3、6‑溴‑异喹啉(3)
向机械搅拌的95.2g(699.5mmol)AlCl3在400ml二氯甲烷中的混悬液中加入59.9g(139.8mmol)N‑(4‑溴‑苄基)‑N‑(2，2‑二甲氧基‑乙基)‑4‑甲基‑苯磺酰胺(2)在400ml二氯甲烷中的溶液，将反应物于室温搅拌4小时。静置过夜后，将反应混合物倒在冰上，分离有机层，水层用二氯甲烷萃取两次。所合并的二氯甲烷溶液用1NNaOH(2x)和饱和NaHCO3‑溶液(2x)洗涤。用MgSO4干燥和蒸发溶剂后，通过硅胶色谱法(庚烷/乙酸乙酯1∶1)纯化粗产物，得到17.5g标题化合物。Rt＝0.68分钟。实测质量：208.1/210.1(M+H+)。
步骤4、6‑溴‑异喹啉‑2‑氧化物(4)
在机械搅拌下向51.0g(245.1mmol)6‑溴‑异喹啉(3)在800ml二氯甲烷中的溶液中加入90.6g(367.6mmol)3‑氯‑过苯甲酸(70％)。于室温搅拌4小时和静置过夜后，加入饱和NaHCO3‑溶液直至获得两层澄清的层。分离二氯甲烷溶液，用饱和NaCl‑溶液洗涤。水层用氯仿/异丙醇(3∶1)混合物萃取，合并有机层，再次用饱和NaCl‑溶液洗涤，用MgSO4干燥，蒸发。将所获得的粗产物(53.0g)未经进一步纯化进行使用。Rt＝0.89分钟。实测质量：226.2(M+H+)。
步骤5、1-氯-6-溴异喹啉(5)
将53.0g(236.5mmol)6‑溴‑异喹啉‑2‑氧化物(4)在400mlPOCl3中在回流条件下分两批进行加热。4小时后，将反应物冷却至室温，在机械搅拌下小心地倒在冰上。将水溶液用二氯甲烷萃取三次。所合并的有机层用MgSO4干燥，蒸发，获得42.8g标题化合物，将其未经进一步纯化进行使用。Rt＝1.64分钟。实测质量：242.1/244.2(M+H+)。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201711386340.2一种药物中间体含氮杂环的溴代化合物的合成方法
[2]From PCT Int.Appl.,2008077553,03 Jul 2008