204255-11-8/磷酸奥司他韦的应用

背景及概述^[1][2]

磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate)的化学全称为4-乙酰氨基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐，是一种防治禽流感的有效药物。数年前，当禽流感给人类社会带来祸害的时候，正是美国Gilead公司和瑞士Roche(罗氏)公司联合研制开发的磷酸奥司他韦，商品名为达菲，应运上市，使祸害人类社会的禽流感得到了控制。之后不少国家将磷酸奥司他韦列为国家战略储备药物，以备不时之需。磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，它的药物设计可分别参见文献记载。但是到目前为止，具有工业化价值能付之生产的仅罗氏一家的方法，单从磷酸奥司他韦的产能来看并不足以应对全球的问题。Gilead公司和Roche(罗氏)公司合作开发的方法公开了一种以天然存在的莽草酸和奎尼酸为起始原料，通过缩酮的立体选择性还原，引入1-乙基丙氧基官司能团，用叠氮试剂、烯丙基胺、或叔丁胺引入含氮官能团，氮丙啶的立体选择性开环反应等步骤，实现磷酸奥司他韦的工业化生产，此方法虽已经工业化生产，但其合成工艺存在不少问题。

磷酸奥司他韦

应用^[3]

磷酸奥司他韦是一种新型的神经氨酸酶(NA)抑制剂，选择性极高，除了可用于流感病毒感染症、伴随感染症的支气管炎、肺炎、全身疼痛、发热重的疾病的治疗和预防，尤其对A和B型流感病毒有效。奥司他韦在1999年在瑞士上市，大量的临床实践证明其具有高效，不易耐药，患者耐受性好，安全性高的优点，在临床中广泛被用作预防和治疗流感。

制备^[2]

在氮气保护下，在反应釜中投入乙基(3R，4R，5S)-4-N-乙酰氨基-5-N，N-双烯丙氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸12克，1，3-二甲基巴比妥5克，三苯基膦0.3克，醋酸钯0.07克及无水乙醇55克，搅拌加热至35℃保温反应2小时。然后将此氢解反应液在50℃下，滴加至另一含有3.5克磷酸及36.5克无水乙醇的反应釜中，搅拌反应2小时，冷却至-17℃～-18℃，待结晶完全，过滤。依次使用丙酮洗涤20克x3；正庚烷洗涤20克x3，干燥得磷酸奥司他韦粗品。

主要参考资料

[1]胡善联, 林江涛, 于学忠, 王爱霞, 朱继红, & 崔德健等. (2004). 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的成本效果分析. 中华医学杂志, 84(019), 1664-1667.

[2] 李龙芸, 蔡柏蔷, 王孟昭, & 朱元珏. (2001). 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的多中心临床研究. 中华内科杂志(12), 838-842.

[3] 魏鹏艳, 姜玉莹, & 钱 昆. (2020). 磷酸奥司他韦的研究进展. 化学工程与技术, 10(6), 7.