2040-89-3 / 2-溴-6-氟苯酚的制备

背景及概述^[1]

2-溴-6-氟苯酚又叫2-氟-6-溴苯酚，可用作医药合成中间体。以2-氟苯酚为原料，经过磺化、卤化、脱保护、可得到中间体2-氟-6-卤代苯酚

制备^[1]

2-氟-6-溴苯酚的合成：

1）3-氟-4-羟基苯磺酸钠(B)的合成(步骤a和b，磺化反应)：

a：在反应釜中加入112g(1.0mol)A，将温度升至120℃左右，30分钟内，搅拌下缓慢滴加80ml(1.5mol)98％硫酸。滴加完毕后再在120℃下反应5小时。反应结束后冷却到100℃以下。

b：向上述反应混合物中加入400ml饱和氯化钠溶液，有大量钠盐析出。完全冷却后过滤，并用10％氯化钠溶液洗涤两次，得到192.6g产物B，产率90％。

2）3-氟-6-溴-4-羟基苯磺酸钠(C)的合成(步骤c，卤化反应)：

c：反应前将所有原料和设备进行无水处理，溴素用浓硫酸洗涤两次脱水。250ml三口瓶配机械搅拌器、温度计和分液漏斗及回流冷凝管。向烧瓶中加入171.2g(0.8mol)B、11.2g铁粉和120ml四氯化碳。搅拌并水浴加热到55℃，将温度控制在50-60℃，在4小时内滴加134.4g(0.84mol)溴素。加完后保温搅拌2小时。冷却后过滤，滤液用水、碱水、水依次洗涤，干燥后蒸去溶剂，得到199g产物C，产率85％。

3）2-氟-6-溴苯酚(D)的合成(步骤d，脱保护反应)：

d：在250ml反应釜中加入146.5g(0.5mol)C和200ml70％硫酸溶液。在180℃下反应5小时后冷却到室温，加入200ml二氯甲烷萃取，洗涤萃取液、干燥、蒸去溶剂后得到油状产物D76.4g，产率80％。

参考文献

[1]CN200510008983.4一种经由中间体2-氟-6-卤代苯酚制备1,2-二烷氧基-3-氟苯的方法