20289-27-4/7-苄氧基吲哚的制备

背景及概述^[1]

7-苄氧基吲哚是一种有机中间体，可由7-羟基吲哚与苄基溴反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将7-羟基吲哚（300 mg）溶于二甲基甲酰胺（2.0 ml）中，在室温下向溶液中加入碳酸钾（622.6 mg）和苄基溴（295μl），并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入蒸馏水和乙酸乙酯进行萃取，有机层用蒸馏水洗涤2次，然后用无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，并将所得残余物通过硅胶柱色谱法纯化（己烷：乙酸乙酯＝ 10∶1），得到7-苄氧基吲哚（384mg）。

报道二、

在氮气保护、0℃下，将溴化苄（15.4 ml，130 mmol）逐滴添加至3-甲基-2-硝基苯酚（20.0 g，130 mmol）和氢氧化钠（6.0 g，144 mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（100 mL）的溶液中。将所得红色溶液缓慢温热至室温，搅拌总共17小时。然后将混合物用乙酸乙酯（700毫升）稀释，搅拌15分钟，然后通过减压过滤除去固体。将亮黄色滤液减压浓缩，得到1-苄氧基-3-甲基-2-硝基苯，为暗黄色残余物，其无需进一步纯化即可使用，产量31.8克。 TLC Rf（5∶1己烷/乙酸乙酯）＝ 0.50。

在氮气保护下，将1-苄氧基-3-甲基-2-硝基苯（31.8 g，130 mmol），吡咯烷（11.0 mL，130 mmol）和N，N二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛（52 mL，392 mmol）在无水N，N-二甲基甲酰胺（100 mL）中的混合物加热至110 ℃保持3小时。冷却的混合物用水（1.5L）稀释，用乙醚（2×500mL）萃取，经Na₂SO₄干燥，并过滤。减压除去溶剂，得到呈深红色油状的中间体烯胺，其无需纯化即可立即用于下一步。用催化量的10％钯/碳（2 g，10％）催化处理烯胺的甲醇（150 mL）和乙酸（5 mL）的溶液，并将所得混合物在氢气氛下（50 psi）、在室温下搅拌放置2小时。通过用MgSO₄（10g）真空过滤除去钯催化剂，并在减压下浓缩滤液，得到深棕色残余物。残余物通过快速柱色谱纯化，用乙酸乙酯/氯仿（1:19）洗脱，得到7-苄氧基吲哚，类白色固体。产量3.82g，21％。TLC Rf (4:1 hexanes/ethyl acetate) =0.61; ¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 11.18 (s, 1H) , 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H) , 7.43-7.38 (m, 3H) , 7.35 (s, 1H) , 7.23 (d, J = 2.9 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.39 (t, J = 2.5 Hz, 1H) , 5.26 (s, 2H) ppm.

主要参考资料

[1]From PCT Int. Appl., 2009019868, 12 Feb 2009

[2]From PCT Int. Appl., 2001094345, 13 Dec 2001