20263-06-3 / DL-2-氨基-3-磷丙酸的合成方法

背景及概述^[1]

DL-2-氨基-3-磷丙酸是一种含氮有机磷化合物。含氮有机磷化合物具有广泛的生物活性，在抗高血钙、抗HIV病毒、抗菌及作为酶抑制剂等方面都具有重要应用；另外，β-磷酰基肟自由基化合物也可以用于生物分子标记物。

制备^[1]

以丙烯酸乙酯、二乙基亚磷酸酯作为原料，其反应步骤如下：

(1)在反应瓶中加入丙烯酸乙酯（0.040克，0.4 mmol），二乙基亚磷酸酯（0.055克，0.4 mmol），亚硝酸叔丁酯（0.041克，0.4 mmol），硝酸银(0.07g, 0.04 mmol)，水（1 mL）和乙醇（1.5 mL），室温反应；

(2)TLC跟踪反应直至完全结束；

(3)反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到化合物32-1（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.73 (s, 1H),3.99 – 3.87 (m, 6H), 3.63 (d, J = 23.3 Hz, 2H), 1.16-1.03 (m, 9H)；

(4) 在反应瓶中加入加入镍（0.058克，0.1 mmol）和化合物32-1（0.267克，1mmol）的甲醇溶液2 mL，室温下，向溶液中滴加氢氧化钠水溶液（2 mL, 5.0 M）和硼氢化钠（0.12克，3 mmol）的甲醇溶液（2 mL），2小时滴加完毕，室温反应3小时，过滤，溶液用浓盐酸中和至pH≈9，乙酸乙酯萃取（3×5 mL），无水Na2SO4干燥，蒸馏，浓缩，粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得化合物32-2（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 3.99 – 3.87 (m, 7H), 3.63 (dd, J = 23.3, 7.0 Hz, 2H), 1.61 (s,2H), 1.16 – 1.03 (m, 9H)；

(5)在反应瓶中加入32-2 (0.253克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应完全后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物C1（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 16.90 (s, 1H), 8.76(s, 2H), 4.80 (s, 2H), 3.63 (dd, J = 23.3, 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.39 (m, 1H)；

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710807496.7 一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法【公开】/一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法【授权】