202138-50-9 / 富马酸替诺福韦二吡呋酯的不良反应

富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种前药，可从肠道迅速吸收并裂解释放替诺福韦。在细胞内部，替诺福韦被磷酸化为替诺福韦二磷酸（实际上是三磷酸，因为替诺福韦本身已经具有一个磷酸残基），该活性化合物通过链终止来抑制逆转录酶。

作用机理

富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物，是一种核苷酸类似物逆转录酶抑制剂（NtRTI）。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，二磷酸替诺福韦通过与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，阻止病毒复制（抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性）。因此也被叫做链末端终止剂，它选择性抑制病毒逆转录酶，这是逆转录病毒（例如人免疫缺陷病毒（HIV））中的关键酶，同时对人类以及哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ是弱抑制剂。（例如DNA聚合酶α，β和线粒体DNA聚合酶γ）

药代动力学

在禁食的人中，生物利用度为25％，一小时后达到最高血浆浓度。与脂肪食物一起服用时，两个小时后达到最高血浆浓度，曲线下面积（AUC）增加40％。它是细胞色素P450 1A2 的抑制剂。

替诺福韦主要通过肾小球滤过和使用运输蛋白OAT1，OAT3和ABCC4的肾小管分泌物经肾脏排泄。

替诺福韦（TFV）是哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ的弱抑制剂，这也成为它影响骨骼以及肾脏的基础。

特别是当某些原因导致替诺福韦浓度升高时，这些影响就更为明显。

不良反应

两项研究中，本品组近1/3的病人出现不良反应，但这一发生率与对照组相似。本品常见的不良反应包括：轻至中度的胃肠道不适（常见的有腹泻、恶心、呕吐和胃肠胀气）；代谢系统的低磷酸酶血症（1％发生率）、血清磷酸盐轻至中度下降（研究中24周时本品组为12％，对照组为7％，58周时本品组为15％）。有发生乳酸性酸中毒的危险。

替诺福韦主要通过肾脏清除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时，曾有其引起肾功能损害的报告，包括出现急性肾衰和 Fanconi综合征（肾小管损伤伴严重低磷酸血症）的病例。

建议在开始治疗前以及使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间临床上适当时对所有患者进行肌酐清除率计算。对有肾功能损害风险的患者，包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过肾脏不良事件的患者，应定期监测计算出的肌酐清除率和血清磷。在富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗前评估肌酐清除率估算值、血清磷、尿糖和尿蛋白，并在富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间定期重复评估这些指标。