20146-59-2 / 4-氯-2-羟基喹啉的制备方法

背景及概述^[1]

4-氯-2-羟基喹啉是一种有机中间体，可由苯胺与丙二酸作为起始原料制备得到2,4-二氯喹啉，然后再水解得到4-氯-2-羟基喹啉。

制备方法^[1]

步骤1

合成2,4-二氯喹啉的一般方法。在2L圆底烧瓶中，取出丙二酸（1.704mol），在0℃下滴加磷酰氯（9.29mol）并搅拌30分钟。在0℃下向其中逐滴加入相应的苯胺（1.54mol）并将所得混合物回流4小时。将反应混合物冷却至室温，减压下弃去过量的三氯氧化磷。将粗物质倒在碎冰上并用二氯甲烷（3×1.5L）萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩。使用5％EtOAc的石油醚溶液，通过柱纯化粗产物，得到中间体（二氯喹啉），为灰白色固体，收率30-40％。 2,4-二氯喹啉，灰白色固体，收率83％。质量（M+H）：199。

步骤2

合成4-氯喹啉-2（1H）- 酮的一般方法。向搅拌的2,4-二氯喹啉衍生物（0.170mol）的1,4-二恶烷（400mL）溶液中加入浓HCl。逐滴加入HCl（400mL）并将反应混合物回流12小时。通过TLC监测反应进程。然后将混合物冷却至室温，用过量冰水稀释并搅拌1小时。过滤得到的固体，真空干燥，得到4-氯喹啉-2（1H）- 酮（43），产率70-80％。 4-氯喹啉-2（1H）-酮，收率72％。质量（M+H）：180.5。

主要参考资料

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 57(12), 5419-5434; 2014