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1996-30-1 / 3-溴-1-氯-4-氟苯的制备和应用

背景及概述[1]

3-溴-1-氯-4-氟苯是一种有机中间体,可由对氟硝基苯为原料通过三步反应制备得到。有文献报道其可用于制备主要用于医药、农药等行业的5-氯-2-甲氧基苯腈。

3-溴-1-氯-4-氟苯的制备和应用

制备[1]

(1)溴代反应:向反应容器中加入7.095 g 对氟硝基苯、12 g 醋酸,水浴控温到15 ℃。搅拌下缓慢加入8.9 g N‑溴代丁二酰亚胺。加入过程中,温度不要超过15 ℃。加完后保温反应10 h,反应结束。反应完后,将反应物倒入500 mL 冰水中,析出固体,抽滤,干燥,得到淡黄色粉末状固体3‑溴‑4‑氟硝基苯10.23 g,收率93%。

(2)硝基还原反应:向反应容器中加入11.0 g 3‑溴‑4‑氟硝基苯,加水到反应容器的1/2处,加入2.5 g 氯化铵,升温到70 ℃,分批加入7.0 g 铁粉,加入过程中,温度不要超过70 ℃,加完后保温反应10 h,反应结束。反应结束后,向反应容器中加入40 mL 乙酸乙酯进行萃取,抽滤,分液,减压蒸馏得到红褐色液体3‑溴‑4‑氟苯胺7.6 g,收率80%。

(3)重氮化‑桑德迈尔反应:向反应容器中加入9.5 g 3‑溴‑4‑氟苯胺,10.5 mL 盐酸,控温到‑5 ℃,搅拌下缓慢滴入由3.795 g 亚硝酸钠和13 mL 水配制的亚硝酸钠水溶液,滴加过程中,控制温度在‑5 ℃,滴完后,保温搅拌2 h,加热升温至35 ℃,加入1.24 g 氯化亚铜,保温搅拌反应1 h,反应结束。反应结束后,将产品倒入200 mL 水中,加入40 mL 1,2‑二氯乙烷萃取,经水多次洗涤后,分液,减压蒸馏,得到黄色液体3-溴-1-氯-4-氟苯8.2 g,收率78.3%。

应用[1]

5-氯-2-甲氧基苯腈制备5-氯-2-甲氧基苯腈的方法如下:

(4)Williamson取代反应:向反应容器中加入10.47 g 3-溴-1-氯-4-氟苯,40 mL DMF,控温到55 ℃,搅拌下缓慢加入3.24 g 甲醇钠固体,加入过程中,温度不要超过60 ℃,加完后,保温搅拌反应2 h,反应结束。反应结束后,将产品倒入200 mL 水中,加入40 mL 1,2‑二氯乙烷萃取,然后抽滤,分液,减压蒸馏,得到亮黄色液体2‑溴‑4‑氯苯甲醚9.08 g,收率82%。

(5)氰化反应:向反应容器中加入11.074 g 2‑溴‑4‑氯苯甲醚,45 mL DMF,控温到130 ℃,搅拌下缓慢加入5.4 g 氰化亚铜固体,加入过程中,温度不要超过135 ℃,加完后,保温搅拌反应6 h,反应结束。反应结束后,将反应产物倒入200 mL 水中,析出固体,抽滤,加入40 mL 1,2‑二氯乙烷萃取,然后抽滤,分液,旋蒸,干燥,得到白色粉末状固体5‑氯‑2‑甲氧基苯腈6.73 g,收率80.3%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210238909.1 5-氯-2-甲氧基苯腈的制备方法