19777-66-3 / (S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐的制备

概述^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐可用作医药合成中间体，如制备右雷佐生，是抗肿瘤药雷佐生(丙亚胺，razoxane)混旋体中的右旋对映体。为心脏保护药物，临床用于预防蒽环类抗肿瘤药物造成的心脏毒性及白血病患儿因接受化疗而引发的心脏损伤，常作为癌症治疗中的辅助用药。

制备^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐的制备：在反应瓶中依次加入30.0gD-(-)-酒石酸和105mL水和8.0g(±)-1，2-丙二胺，搅拌使其溶解，冷却，滴加，搅拌下升温至回流2小时。停止搅拌，先升温至80℃，保温1小时后，再逐步缓降温至室温，抽滤，真空干燥得16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸盐。在反应瓶中加入16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸盐和150mL水，加热溶解，然后加入7.43g氯化钾和20mL水配成的溶液，于70℃保温搅拌2小时。冷却，冰箱静置析晶。抽滤，滤液减压蒸馏至干得5.1g黄色固体(3)，收率84％，[α]20D＝-4.02°(C＝1％，H2O)。

应用^[1]

(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)的制备：向反应瓶中依次加入9.2g氯乙酸90mL水，加入3.3g(S)-(-)-二氨基丙烷二盐酸盐，滴加10mL氢氧化钠水溶液调至pH为8～9，于25℃反应12小时。反应完毕，滴加浓盐酸至pH为2，减压蒸除溶剂，向残余物加入100ml丙酮并搅拌。抽滤，水和丙酮(1:1)重结晶，得5.1g的白色固体(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)，收率75％，m.p.193℃，[α]20D＝+46°(C＝0.5％，H2O)。

主要参考资料

[1]CN201711198058.1一种右雷佐生的制备方法