19763-90-7/3,4-二氯苯肼盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1]

3,4-二氯苯肼盐酸盐是一种医药中间体，可用于制备联苯吡菌胺。3,4-二氯苯肼盐酸盐可由3，4-二氯苯胺一步制备得到。

制备^[1]

将化合物3，4-二氯苯胺(38.88g，0.2399mol)溶于二氯乙烷(30ml)中，随后加入12mol/L的浓盐酸(70ml,0.84mol)、加入亚硝酸钠(18.06g，0.261mol)，反应液在5℃下搅拌反应30min后，抽滤出澄清液体，滴加至140ml含(90.71g，0.7197mol)亚硫酸钠溶液中，80℃反应约3小时，反应生成为3,4-二氯苯肼，再加入约(60ml,0.72mol)浓盐酸保温反应1h后，常温搅拌过夜，过滤得到3,4-二氯苯肼盐酸盐白色固体46.1g，收率：90％。

应用^[1]

联苯吡菌胺，英文名Bixafen是拜耳公司研制的一种吡唑酰胺类琥珀酸脱氢媒抑制剂，是一种新型谷类杀菌剂。3,4-二氯苯肼盐酸盐可用于制备联苯吡菌胺，步骤如下：

步骤1：将3,4-二氯苯肼盐酸盐(46.1g，0.2159mol)分批加入水(30ml)与氯仿(30ml)混合溶剂与碳酸钾(59.68g，0.4318mol)、对氟苯胺(26.66g,0.2399mol)的混合体系中，70℃搅拌下向体系内通入空气24h，反应后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸得到中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺48.65g，收率：88％。

步骤2：将(48.65g，0.19mol)中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺在溶剂二氯乙烷300ml中溶解完全，加入催化剂氢氧化钠(7.6g，0.19mol)，60℃搅拌下加入1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯(36.96g，0.19mol)，在60℃条件下反应4h，反应后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸浓缩，重结晶得到所述的联苯吡菌胺77.13g，收率：98％

参考文献

[1] [中国发明] CN201910551960.X 一种联苯吡菌胺的合成方法