19547-00-3/氘代苯乙酮的制备方法

概述^[1]

氘代苯乙酮是一种氘代试剂，可由苯-d6通过两步制备得到。

制备方法^[1]

第1步：

苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2）的制备。

（参考：Challacombe，K .; Leach，SE; Plackett，SJ; Meakins，GDJ Chem.Soc.Perkin Trans.1 1988,2213-2218。）在2L圆底三颈烧瓶中，装有将机械搅拌器，滴液漏斗和与气体吸收阱连接的回流冷凝器用于处理放出的氯化氢，将苯-d6（1）（100g，1.19mol，99.6atm％D）置于二硫化碳中（476mL） ）。在室温下，在氮气下向该溶液中加入AlCl₃（356g，2.67mol）。将混合物在油浴中加热直至开始温和回流，并在1小时内通过滴液漏斗加入乙酸酐（89.8mL，0.952mol）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时，然后倒入浓HCl中。加冰盐酸（400mL）。分离有机层。用乙醚（400mL * 2）萃取水层。将合并的有机层用水（400mL *2）洗涤，饱和。水性。 NaHCO₃（400mL * 2）和盐水（400mL），经MgSO₄干燥，并真空浓缩。通过减压蒸馏纯化残余物，得到2（103g，87％，基于乙酸酐）。苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2），产量103g，87％

第2步：

苯乙酮-d8（3）的制备。

向苯乙酮2（104g，0.829mol）的1,4-二恶烷（99mL）溶液中加入氢氧化钠（一个颗粒）的氧化氘（248mL）溶液。在室温下搅拌24小时后，将混合物用乙醚（300mL×3）萃取。将有机层用MgSO₄干燥，真空浓缩，得到粗产物。相同的操作进一步重复两次。通过减压蒸馏纯化最终的粗产物，得到3（90.1g，85％）。苯乙酮-d8（3），产量90.1g，85％

主要参考资料

[1]Kobayashi Y , Hayashi N , Tan C H , et al. Toward the Creation of NMR Databases in Chiral Solvents for Assignments of Relative and Absolute Stereochemistry:? Proof of Concept[J]. Organic Letters, 2001, 3(14):2245-2248.