19237-84-4 / 盐酸哌唑嗪

盐酸哌唑嗪，适应症为用于轻、中度高血压。
盐酸哌唑嗪具体的药理作用为：
1、 盐酸哌唑嗪为选择性突触后受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。
2、 本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。
3、 本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的受体减轻前列腺增生病人排尿困难。
4、 动物实验显示，大部分药物与酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。
5、 本品不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。

致癌、致突变及生殖毒性
大鼠使用人体最高推荐剂量（每日20mg）225倍的盐酸哌唑嗪18个月，未发现致癌作用；在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。
大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍（75mg / kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的75倍（25mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg / kg的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日10mg / kg（人体最高推荐剂量的30倍）给药，未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17－酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。
对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。
本品口服吸收完全，生物利用度50%～85%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1～3小时，T1/2为2～3小时，心力衰竭时T1/2延长达6～8小时。持续作用10小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%～10%。5%~11%以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。

参考资料：https://www.chinabaike.com/z/shenghuo/kp/2016/0524/5182086.html
https://baike.baidu.com/link?url=xUVTgy3kqZwVXS2-WJWvcHE5HNo6VgTg_8bteRQasi_S28TwNCzreBUa0ha8VHe_3AD33X5VhhyfJkNJRn0OequHJhJyFSSGCQs1qahmWGhyAPQOaCWKsvI6Bwjc2MW54V74ZqeMIyBqBmwZ-BFF5_