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创伤相关的梦魇和睡眠障碍是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)的常见症状。提高患者在睡眠期间的中枢神经系统肾上腺素能活性和持久性是抗肾上腺素药物治疗PTSD并改善其症状的主要理论依据。
哌唑嗪是一种α1-肾上腺素受体拮抗剂。适用于轻、中度高血压,作为第二线药物,常在第一线药物治疗不满意时采用或合用。也用于治疗充血性心力衰竭,主要是严重的难治性病人。也用于治疗麦角胺过量。
已有6项随机、安慰剂对照试验证实,哌唑嗪能有效减轻慢性夜间PTSD症状并改善患者的临床状态。然而,这些研究往往样本量较小,且治疗时间较短(不超过15周)。目前,有关哌唑嗪长期持续改善慢性PTSD相关梦魇和睡眠问题的研究数据还很少。
美国退伍军人事务部西北网络精神疾病研究、教育和临床中心的Raskind MA博士等组织了一项多中心、随机、安慰剂对照的试验,以评估哌唑嗪短期应用或长期应用是否能有效减轻PTSD患者的梦魇,改善睡眠质量和总体临床状态。
13个退伍军人事务部医学中心的304例慢性PTSD患者(报告经常做噩梦)被随机分配,分别接受哌唑嗪(152例)或安慰剂(152例)治疗,共治疗26周。在5周内,药物剂量逐次提高,最大剂量为男性20mg,女性12mg。治疗10周后,受试者以双盲形式进行额外16周治疗。
结果发现,在治疗10周时,哌唑嗪组和安慰剂组在睡眠质量、噩梦方面均没有任何显著性差异。到26周时,仍然如此。
但哌唑嗪并非毫无用处:在10周时,哌唑嗪组和安慰剂组患者的仰卧位收缩压平均差值为6.7mmHg;哌唑嗪组的自杀意念为8%,而安慰剂组为15%。
该研究认为,哌唑嗪不能有效减轻历经重大创伤者的梦魇,也不能改善睡眠质量。
1.New England Journal of Medicine 2018;378:507-517