191732-72-6 / 来那度胺在淋巴瘤领域的应用

目的

来那度胺在复发弥漫性大B细胞淋巴瘤中具有显著的单药活性。我们证明了来那度胺可以安全的和R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）联合使用，这种新的联合用药方案被称为R2CHOP。此项II期临床研究的目的是为了评估这种联合用药方案在新诊断的DLBCL患者中的有效性。

方法

研究对象为初诊为CD20+的II至IV期的DLBCL成年患者。患者每天口服来那度胺25mg，第1天至第10天用药，同时使用R-CHOP的标准剂量方案，每个周期21天，共6个周期。所有患者在每个周期的第2天接受聚乙二醇化非格司亭治疗，阿司匹林预防贯穿整个周期。用肿瘤免疫组织化学方法检测DLBCL分子亚型，将R2CHOP方案的患者和对照组R-CHOP患者分为GCB和non-GCB。对照组R-CHOP方案87名患者来自Mayo门诊淋巴瘤数据库，符合本试验入组标准。

结果

R2CHOP方案共纳入64名患者，其中可评估患者为60例，总体反应率（ORR）和完全缓解率(CR)高达98%和80%。24个月无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为59%和78%。对照组R-CHOP组患者，non-GCB DCBLC患者与GCB DCBLC患者的24个月无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）分别为28%vs64%（P＜0.001＝和46%vs78%（P＜0.001。 R2CHOP组non-GCB DCBLC患者与GCB DCBLC患者24个月PFS或OS并无显著性差异。

结论

R2CHOP（来那度胺+R-CHOP）方案对DLBCL具有良好的疗效。来那度胺的加入减轻了non-GCB表型对患者预后的负面影响。

临床研究小结

1、R2-CHOP（来那度胺+R-CHOP）方案总应答率达到98%，其中80%达到完全缓解；

2、初治治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗强度的增加；

3、来那度胺（25mg，Qd，d1-10）联合R-CHOP方案显示出良好的疗效与安全性；

4、联合来那度胺的疗效获益在non-GCB亚型中更为突出。