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盐酸普拉克索属于一种多巴胺受体激动剂,用于治疗帕金森病的体征和症状;还可用于某些中度至重度不宁腿综合征的症状治疗。
盐酸普拉克索被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。
口服用药,用水吞服,伴随或不伴随进食均可。一天三次。
1.初始治疗:
起始剂量为每日0.375mg,然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受,应增加剂量以达到最大疗效。如果需要进一步增加剂量,应该以周为单位,每周加量一次,每次日剂量增加0.75mg,每日最大剂量为4.5mg。然而,应该注意的是,每日剂量高于1.5mg时,嗜睡发生率增加(见【不良反应】)。
2.维持治疗:
个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中,从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时,每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段,建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。
3.治疗中止:
突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此,应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用普拉克索,直到日剂量降至0.75mg。此后,应每天减少0.375mg(见【注意事项】)。
4.肾功能损害患者的用药:
普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案:
肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量。
肌酐清除率介于20-50ml/min之间的患者,本品的初始日剂量应分两次服用,每次0.125mg,每日两次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者,本品的日剂量应一次服用,从每天0.125mg开始。如果在维持治疗阶段肾功能降低,则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量,例如,当肌酐清除率下降30%,则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之间,日剂量应分两次服用;如果肌酐清除率低于20ml/min,日剂量应一次服用。
5.肝功能损害患者的用药:
对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整,因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而,肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。
使用盐酸普拉克索预计可能出现以下不良事件:作梦异常,意识模糊,便秘,妄想,头昏,运动障碍,疲劳,幻觉,头痛,运动机能亢进,低血压,食欲增加(暴食,食欲过盛),失眠,性欲障碍,恶心,外周水肿,偏执;病理性赌博,性欲亢进或其它异常行为;嗜睡,体重增加,突然睡眠发作;搔痒、皮疹和其它过敏症状。基于安慰剂对照试验的汇总分析,其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰剂的患者,分析显示两组都经常发生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。帕金森病患者中,普拉克索治疗组多于
对普拉克索或产品中任何其它成份过敏者。
1.当肾功能损害的帕金森病患者服用本品时,建议参照【用法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病,联合应用左旋多巴,可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应,应该减少左旋多巴用量。2.本品与嗜睡和突然睡眠发作有关,尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作,有时没有意识或预兆,但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应,建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然
妊娠与哺乳期注意事项:
普拉克索对人怀胎期和哺乳期的感化还未被切磋。它对大年夜鼠和家兔异国致畸感化,但是,其在母体毒性剂量下对大年夜鼠胚胎有毒性(见毒理切磋)。本品禁用于怀胎期,错非确切必要,比方,对胎儿潜伏的裨益大年夜于危害时。因为本品按捺人催乳素的分泌,因此其按捺泌乳。本品是不是是可分泌到裙钗乳汁中还未作切磋。大年夜鼠乳汁国药物相干的发射性强度高于血浆。因为贫乏人的身材数值,应尽大概不在哺乳期内利用本品。但是,如果其利用不可制止的话,应中断哺乳。
1.普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低(低于20%),在男性体内几乎不发生生物转化.因此,普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用,也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除,所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究,但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普技克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。2.西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%,可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此,抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物,例如西咪替丁和金刚烷胺,可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时应用时,应考虑降低普拉克索剂量。当本品与左旋多巴联用时,建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量,而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。3.由于可能的累加效应,患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。4.普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见注意事项),例如预期会有拮抗作用时。
普拉克索是一种非麦角类多巴胺打动剂。体外切磋显现,普拉克索对D2受体的特异性较高并具有纯粹的内涵活性,对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。普拉克索与D3受体的这类连络感化与帕金森氏病的相干性不明白。普拉克索疗治帕金森氏病的切当机制尚不清楚,目前以为与拿获纹状体的多巴胺受体关于。动物电生理测试显现,普拉克索可通过拿获纹状体与黑质的多巴胺受体而感化纹状体神经器官元放电频率。