手机扫码访问本站
微信咨询
5-乙基-1H-吡唑-3-胺是一种有机中间体，可由丙酸乙酯和乙腈为原料通过两步反应制备得到。
1.3-氧代戊腈的制备
n-BuLi(正丁基锂)(1.6M在己烷中的溶液，5mL，8mmol)在THF(15mL)中的溶液在-78℃用CH3CN(0.4mL，8mmol)处理。将反应混合物在-78℃搅拌1 小时，然后加入丙酸乙酯(0.45mL，4mmol)。将反应混合物在-40℃搅拌2小时，然后缓慢温热至室温。反应混合物用1N HCl淬灭并达到pH～5。溶液用乙醚 (20mL)萃取，干燥(Na2SO4)，然后在20℃以下小心减压浓缩。粗产物(0.4g) 无需纯化即用于下一步。
2. 5-乙基-1H-吡唑-3-胺的制备
向3-氧代戊腈在乙醇(5mL)中的混合物中加入肼(0.2mL，6mmol)。将混合 物回流1小时，然后减压浓缩。残留物用甲醇(1mL)稀释并通过制备性反相 HPLC(YMC ODS-A 5μm 30×100mm，含有0.1％TFA的10-90％甲醇水溶液，15 分钟梯度，在220nm监测)来纯化，得到5-乙基-1H-吡唑-3-胺(0.3g，68％)。1H NMR(MeOD)δ5.54(s，1H)，2.60(q，2H，J＝7.6Hz)，1.25(t，3H，J＝7.6Hz)。
2-氧代丁腈的制备
在环境温度下，将乙腈(13.7ml，260毫摩尔)加入到氢化钠(10.4 g在矿物油中的60％悬浮液，260毫摩尔)在丙酸乙酯(22.3g，220 毫摩尔)中的悬浮液和无水1，4-二噁烷(200ml)中。在100℃下加 热混合物12小时，然后冷却。加入水，用浓盐酸将混合物的pH调 节至2.0，并用DCM进行萃取。将萃取液合并干燥(MgSO4)，通 过蒸发去除挥发物。通过硅胶柱层析，用DCM洗脱纯化剩余物，得 到油状的标题化合物(20g，94％)。NMR(CDCl3)：1.10(t，3H)， 2.65(q，2H)，3.50(s，2H)。
5-乙基-1H-吡唑-3-胺的制备
将一水合肼(11.3g，230毫摩尔)加入到3-氧代丁腈(方法2； 20.0g，210毫摩尔)的乙醇(50ml)溶液中，将混合物在70℃下加 热12小时。蒸发去除挥发物，通过硅胶柱层析，用DCM/甲醇(90∶10) 洗脱纯化剩余物，得到5-乙基-1H-吡唑-3-胺(10.2g，44％)。 NMR(DMSO)：1.10(t，3H)，2.40(q，2H)，5.15(s，1H)；m/z 112(MH)+。
[1] PCT Int. Appl., 2010042684, 15 Apr 2010
[2] CN02827802.X 作为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1)调节剂的嘧啶衍生物