1838-94-4/一氧化异戊二烯的应用

背景及概述^[1]

一氧化异戊二烯为烯烃衍生物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1]

三颈烧瓶（1升），配有机械搅拌器，滴漏斗和温度计，冰浴中冷却。异戊二烯（82mL，0.840mol）加入，搅拌15分钟。粉状NBS（313克，分批加入1.76mol），剧烈搅拌30分钟，同时保持内部温度<5°C。搅拌后在1小时内滴加30％NaOH水溶液（100mL），并继续搅拌1小时。将混合物分配用Et2O（3×20mL）萃取。合并有机层用盐水（100mL）洗涤，转移到蒸馏装置中。除去溶剂（760mmHg），油浴加热至50°C，其余部分用油浴在760-230mmHg下蒸馏，得到一氧化异戊二烯12（38.7g，82％），为无色液体。

应用^[1]

一氧化异戊二烯可用作医药合成中间体，如发生以下反应：

三颈烧瓶（2升），配有滴液漏斗，加入新鲜蒸馏的六甲基二硅氮烷（135mL，0.639mol）和无水的Et2O（350mL），并将溶液冷却至-78℃。加入n-BuLi（1.60M，在己烷中，368mL，0.589mol）。搅拌所得悬浮液在室温下保持30分钟，在室温下经15分钟通过套管加入一氧化异戊二烯（12）（41.3g，0.491mol），然后将混合物加热至50℃，回流24小时。在冰浴中冷却后，混合物缓慢倒入冰冷的2MHCl（800mL）中，剧烈搅拌1.5小时分离有机层，用Et2O（500mL，然后2×400mL）萃取水层。合并的有机相用饱和的aqNaHCO3溶液（200mL）和盐水（200)洗涤，在无水Na2SO4中干燥并在减压下浓缩（在30℃下约500mmHg）得到粗品异戊二烯醇（674g）。向DMF（1.0L）中加入（100g，1.47mol）粗制异戊二烯醇（674g）和咪唑的溶液TBDPSCl（158mL，在r.t.0.614mol）搅拌30分钟后，反应混合物用饱和aqNaHCO3溶液（250mL）和H2O（750mL）淬火。，然后用Et2O（500mL然后400mL）萃取。浓缩溶剂减压下，残余物用柱纯化色谱[硅胶（1.2千克），乙醚-己烷，0：1→1：100→1：75→1：50]得到TBDPS醚13（105g，66％）。

主要参考资料

[1]ScalableSynthesisofaNewDihydroxylatedIntermediateforTetrodotoxinandItsAnalogues