18364-47-1 / 3-甲氨基吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

3-甲氨基吡啶是一种有机中间体，可由3-氨基吡啶为原料先制备4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后再甲基化制备N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺，然后脱保护得到3-甲氨基吡啶。

制备^[1-2]

报道一、

(1)4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制备

3-氨基吡啶(14.1g，0.15mol)和对甲苯磺酸氯(30g，0.157mol)溶于20mL吡啶中，100℃下反应2小时，冷却，将反应液倒入冰水中，析出固体，抽滤，无水乙醇重结晶，得到白色固体36g，收率96.7％。

(2)N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺的制备

将4-甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，20mmol)和碳酸钾(5.52g，40mmol)在40mL丙酮中加热回流，将碘甲烷(5.67g，40mol)半小时内滴加到反应液中，继续回流反应2小时，冷却，抽滤，丙酮洗涤固体，浓缩滤液，得到棕色油状物4.7g，收率89.5％。

(3)3-甲氨基吡啶的制备

将N，4-二甲基-N-(吡啶-3-基)苯磺酰胺(4.96g，18.9mmol)溶于80％的浓硫酸(20mL)中，在100℃下反应4小时，冷却，将反应液用氨水调pH值至9，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到棕色油状物1.86g，收率91.0％。

报道二、

3-氨基吡啶（400g，4.25mol）加入原甲酸三乙酯（850g，5.74mol）中，缓慢升温至回流反应3h，反应液冷却至室温，减压蒸去溶剂，残余物溶于1L无水乙醇，冰浴下缓慢加入硼氢化钾（230g，4.26mol），后缓慢加热至70～75℃反应10h，反应液冷却至室温，减压蒸去乙醇，残余黄色固体中加入1L蒸馏水，搅拌下使固体完全溶解，甲苯萃取（500mL×5），合并有机相，减压蒸干溶剂，得黄色油状液体445.6g，收率96.9%（以3-氨基吡啶计），检测黄色油状液体为3-甲氨基吡啶，GC纯度94.6%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201380041007.1PI3Kδ抑制剂

[2][中国发明,中国发明授权]CN201210551317.5一种巴洛沙星中间体的制备方法