手机扫码访问本站
微信咨询
3-氨基吡唑是一种有机中间体，可由硝基吡唑还原得到，或者由乙氧亚甲基氰乙酸乙酯与水合肼先关环制备3 (5) -氨基吡唑-4-甲酸，然后脱羧得到。
在带有搅拌棒的20 mL Biotage微波处理小瓶中加入硝基吡唑（5 mmol），10 wt％Pd/C（50％湿，0.25 mmol）和甲醇（10 mL）。加入1，4-环己二烯（3.00mL，32mmol）。盖上容器并在微波条件下于120°C加热5分钟。通过硅藻土过滤反应并蒸发以获得产物。
步骤1、
500 mL 四口烧瓶中加入 6125 g 水合肼、17 g乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和 80 mL工业酒精，搅拌并缓慢地升温至回流，再加热回流 4 h，再滴加一定浓度氢氧化钠溶液，滴加完毕后控制一定温度；加热回流数 h，自然冷却到室温，减压蒸馏蒸去溶剂，自然冷却到室温，用 32%的盐酸溶液调节 pH 值至 4 左右，有黄色固体析出，用冰水浴冷却，抽滤，用 3 ×10 mL冰水淋洗，干燥，得到黄色的固体，粗产品用乙醇与水(1∶1) 的混和液进行重结晶得到淡黄色晶体，烘干称重，产率为 90 %以上(理论产量为 1217 g)，熔点为 134～136 ℃。
步骤2、
将 1217g 3 (5) -氨基吡唑-4-甲酸加入到三口烧瓶中，加热脱羧，升温时产生大量气泡，防止冲料，最后将釜温升至 140～150 ℃，并保温 30 min，降温到80 ℃以下，加入乙酸乙酯 50g和活性炭，升温回流20 min，热滤，减压浓缩乙酸乙酯，冷却析出，过滤得产物，烘干称重，产率为 60 %以上，熔点为 36～39 ℃(文献:105～107 ℃)，含量 97 %以上 (HLPC 测定) 。
CN201810324819.1提供了一种3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法。本发明的合成方法以3-氨基吡唑为原料，与2-溴丙二醛缩合得到6-溴-吡唑并[1,5-α]嘧啶，与PdCl2、三乙胺反应得到吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸甲酯，经水解反应得到吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸，最后和N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸。本发明3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法，合成路线简洁，工艺合理，原料成本低、简单易得，操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可进行3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的大规模生产。
[1] From Tetrahedron Letters, 51(5), 786-789; 2010
[2] CN201810324819.1一种3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法
[3] 蔡继平,蒋华江,林显明.3(5)-氨基吡唑的合成工艺改进[J].化工时刊,2006(05):15-16+19.