179324-69-7 / 硼替佐米

硼替佐米是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体存在于所有真核细胞中，降解细胞内超过80%的蛋白质。万珂可逆性地抑制蛋白酶体的功能，从而抑制蛋白的降解，导致蛋白堆积，细胞凋亡。由于多发性骨髓瘤(MM)不断复制和分泌骨髓瘤蛋白，因此比正常细胞对蛋白酶体更敏感。可用作MM和套细胞淋巴瘤的第二线治疗用药。但近来部分国家推荐可用作MM的第一线治疗用药。

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂，26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长，适用于多发性骨髓瘤者的治疗。

【用法】
本品的推荐剂量为每次1.3 mg/m2，静注，一周2次，共2周 (第1、4、8、11日)，随后停药10日(第12～21日)，3周为一疗程。连续2 次给药至少间隔72小时，被确认完全缓解的患者再接受另外2个疗程的治疗。建议治疗有效的患者接受8个疗程的治疗。

【药物相互作用】
尚未进行正规的药物相互作用研究。体外研究表明硼替佐米是细胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。与细胞色素P4503A4的抑制剂或者诱导剂合用时，应密切监测毒性的发生或有效性的降低。
临床试验中，糖尿病病人口服降糖药后有出现，严重的输液反应及致命的输液反应，罕见免疫球蛋白减少
► 衰弱、头疼、头晕和失眠　
► 偶见血清胆红素升高，胃肠道反应可见恶心、呕食欲不腹泻腹胀及便秘等　
► 血液系统可出现骨髓抑制血液恶性肿瘤等　
► 皮肤瘙痒、皮疹、潮红、血管神经性水肿、Stevens-Johnson综合征、多形红斑、中毒性上皮坏死和脱落性皮炎

【不良反应与注意事项】
最常见的不良反应有恶心、疲劳、腹泻、便秘、血小板减少、发热、呕吐及厌食。本药应在医师指导下使用，使用中注意以下事项：
禁用于有严重肝脏损害或对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者。
①配制时应戴手套操作，以防皮肤接触。
②监测患者的周围神经病变症状，如烧灼感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适或神经痛。如果患者出现新的神经病变或症状加重，本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。
③如果已知患者有晕厥病史，服用能导致低血压的药物或者患者脱水，建议慎用本品。
④有心脏疾病或心脏疾病危险因素的患者需得到密切的监测。
⑤在使用本品治疗期间应密切监测血常规。
⑥当血小板计数<25×109/L时，应停止治疗，减低剂量后重新开始，必要时输注血小板支持治疗。
⑦对高肿瘤负荷的患者应密切监测，采取适当措施预防肿瘤溶解综合征的发生。
⑧肝肾功能损伤的患者应密切监测药物毒性，尚无肌酐清除率低于13 ml/分的患者或进行透析患者的用药资料。
⑨同时应用口服降糖药时，需要密切监测血糖水平，并适当调整降糖药物治疗。
⑩接受本品治疗的育龄患者在治疗中和治疗后的3个月内，应采取有效的避孕措施。

【制剂】粉针剂：1瓶/盒，每瓶含有3.5 mg硼替佐米无菌冻干粉末。