17896-21-8 / 西替沃酮用于传染性和中毒性肝炎治疗

【背景及概述】^[1][2]

西替沃酮化学名n-(四氢-2-氧代-噻吩基)乙酰胺，别名乙酰胺噻酮、DL-N-乙酰高半胱氨酸硫内脂、DL-乙酰基高半胱氨酸硫醇内酯、2-乙酰胺基-4-巯基丁酸-Γ-硫代内酯，CAS号为17896-21-8，分子式为C6H9NO2S，分子量159.20600；PSA：71.47000；LogP：0.54550，密度1.26g/cm3，熔点109-111°C，沸点427.3ºC at 760 mmHg，闪点212.2ºC，折射率1.541，蒸气压1.66E-07mmHg at 25°C。西替沃酮具有防治肝坏死和脂肪增多的效用，临床可用于传染性和中毒性肝炎的治疗，也可用于射线照射或中毒而致的过敏性皮炎及瘙痒的治疗.如果吸入2-溴-6-溴甲基苯甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【应用】^[1]

西替沃酮具有防治肝坏死和脂肪增多的效用，临床可用于传染性和中毒性肝炎的治疗，也可用于射线照射或中毒而致的过敏性皮炎及瘙痒的治疗。近年来西替沃酮常与其他成分组合使用，如：水飞蓟宾组分在制备用于治疗病毒性肝炎的药物中的应用，所述药物被配制用于非肠道给药，其中所述病毒性肝炎是丙型肝炎，其中所述水飞蓟宾组分是水飞蓟宾C-2′，3-二(琥珀酸单酯)或其生理学可接受的盐。其中药物除了包含水飞蓟宾组分以外还包含其它的药物。其它的药物选自精氨酸谷氨酸，西替沃酮，依泊二醇，鸟氨酸氧戊二酸，噻二西酸精氨酸，肌醇，蛋氨酸和N-乙酰蛋氨酸，胆碱，鸟氨酸天冬氨酸，西阿尼醇，硫普罗宁，甜菜碱，维生素B12，亮氨酸，果糖，阿昔洛韦，碘苷，阿糖腺苷，利巴韦林，更昔洛韦，泛昔洛韦，伐昔洛韦，西多福韦，喷昔洛韦，缬更昔洛韦，溴夫定，干扰素α，干扰素β，干扰素γ，干扰素α-n1，干扰素alfacon-1，聚乙二醇化干扰素α-2b，聚乙二醇化干扰素α-2a和干扰素γ1b。

【合成】^[2]

西替沃酮的合成如下：以DL-高胱氨酸为原料，经电解、环化得到巯基丁胺酸内酯盐酸盐，后者在搅拌下溶于四氢呋喃溶剂中，用氢氧化钠溶液中和，在低温与但其保护下，缓慢滴加乙酸酐，反应结束后，过滤，得到液体混合物，经萃取、干燥、浓缩、得到白色固体产品西替沃酮，收率94.3%。反应过程如下：

【主要参考资料】

[1] L·C·罗瓦蒂;M·M·达马托;U·门格斯;R-T·波尔;P·弗兰西.用于治疗肝炎的水飞蓟宾组分. CN200880116206.3，申请日2008-11-14

[2] 强根荣， 张晓忠， 宋庆宝， 等. N-(四氢-2-氧代-噻吩基) 乙酰胺的合成[J]. 有机化学， 2004 (z1)： 344.