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羟丙哌嗪是左旋羟丙哌嗪的消旋体，左旋羟丙哌嗪是一种新型镇咳药，它克服了基消旋体对有关中枢神经的副作用，同时具有较好的镇咳效果，本品于1988年在意大利上市，在临床使用过程中倍受关注。
在搅拌下,在2h 内将环氧氯丙烷（1200g,10mL）加到含浓硫酸（3g）的温水（600mL,56～60℃）溶液中；加完后,再于90℃左右继续反应5h；然后,加入碳酸钙粉末（5g）,搅拌0.5h 后，进行减压蒸馏，待除去水及未反应的环氧氯丙烷前馏分后，收集100～108℃／0．4kPa 的馏分，为无色油状的3-氯-1，2-丙二醇。连续3次实验的平均产量为864g，平均收率为69．4％（以环氧氯丙烷实际消耗量计），含量达99.5％以上（HPLC）。
在搅拌下，将适量浓盐酸（750mL，8.7mol）缓慢滴加到苯胺（364mL,4mol）反应,用油水分离器收集分出的酸水；2h 后,将温度升至240～250℃反应6h；然后,将反应液冷却至140℃左右,加入400mL 水使之溶解,再于冰浴冷却下将其加到质量分数约45％的 NaOH 水溶液中,并调节 pH 值到11左右。分出碱液层，油层用水洗涤，使其 pH 值接近8．分出棕红色油状液层，进行减压蒸馏，待除去水及未反应的苯胺馏分后，收集126～136℃／0．7kPa 的馏分，为无色或黄色油状液的苯基哌嗪。连续3次平均产量为372g，平均收率为66％，（以苯胺实际消耗计），含量达92％以上（HPLC）。
将无水碳酸钾（276.4g，2mol）、3-氯-1，2-丙二醇（221g，2mol）、苯基哌嗪（314g,1.94mol）依次加入到丙酮（100mL）中，在搅拌下回流7h。反应液趁热过滤,滤液于冰浴中结晶。结晶粗品再用丙酮重结晶两次（700mL×2），得白色结晶状外消旋羟丙哌嗪，熔点111℃。连续4次实验的平均产量为302g，平均收率为66％ （以苯胺实际消耗计），含量达 92％ 以 上（HPLC）。
[1]熊俊如,张淑琼,曹优明.新型镇咳药左旋羟丙哌嗪的合成研究[J].四川师范大学学报(自然科学版),2001(02):174-176.