175135-74-7 / 3-氯-4-氟苯肼盐酸盐的应用

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟苯肼盐酸盐可作为医药合成中间体，如制备2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]异恶唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基哒嗪-3(2H)-酮，所述药物用于预防或治疗精神类疾病，如精神分裂症。

应用^[1]

3-氯-4-氟苯肼盐酸盐可用于制备2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]异恶唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基哒嗪-3(2H)-酮

1)取3-氯-4-氟苯肼盐酸盐16.2g，马来酸酐9.8g溶于加入200ml纯化水。搅拌下，缓慢加入40ml浓盐酸，加完后加热回流，反应6小时。反应完毕，冰水浴冷却，析出黄色固体。抽滤，滤饼用水洗两次。取出滤饼用饱和NaHCO3溶解，在滤去不溶物，清液用浓盐酸调到pH值到2～3之间，析出白色固体，抽滤干燥后得15.8g，收率76.7％。

2)取第一步产物10.4g，无水碳酸钾13.8g，1,3-二溴丙烷18.8g，加入100ml丙酮，加热回流反应4小时，冷至室温，过滤，蒸干溶剂，得浅黄色油状物，经快速层析柱得棕色油状物9.8g，收率60.2％。

3)取第二步产物1.60g，6-氟苯并[d]异恶唑-3-哌啶盐酸盐1.0g，碳酸钾2.0g，加入50ml乙腈，加热回流反应6小时，冷至室温，蒸干溶剂，加入适量二氯甲烷，水洗，分去水层，有机层加无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂，得黄色油状物，经快速层析柱得淡黄色油状物2-(3-氯-4-氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]异恶唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基哒嗪-3(2H)-酮1.77g，收率76.0％。

¹HNMR(600MHz,CDCl₃)δ7.70(dd,J＝8.7,5.1Hz,1H),7.49–7.41(m,2H),7.25(dd,J＝8.5,1.9Hz,1H),7.07–7.03(m,1H),7.03–6.97(m,2H),6.85–6.74(m,1H),4.29(t,J＝6.3Hz,2H),3.20–2.98(m,3H),2.57(t,J＝7.3Hz,2H),2.19(dd,J＝16.3,9.1Hz,2H),2.14–1.98(m,6H).MS(ESI)m/z501.4([M+H]⁺)

参考文献

[1]CN107793362-一种苯基哒嗪酮类衍生物的合成及其应用