174265-12-4 / 2-溴-5-氯苯甲醛的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2-溴-5-氯苯甲醛是一类重要的医药中间体，可以用于多种药物的合成。2-溴-5-氯苯甲醛可用于制备化合物3-氯-14-环己基-6-[2-(二甲基氨基)乙基]-7-氧代-5，6，7，8-四氢 吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸，该化合物可用于治疗或者预防病毒感染。

制备^[1-2]

报道一、

反应釜中投入浓硫酸(质量分数98％，150mL)搅拌下降温，体系控温≤10℃，缓慢滴加化合物A液体(3-氯苯甲醛，0.5mol)，加毕，加入适量的催化剂I2(0.236-2.36mmol，本实施例为30mg)，加入3-氯苯甲醛和催化剂I2时，有比较明显的放热现象，要控制好体系反应温度≤10℃；体系控温≤15℃，5-10次分批加入NBS(N-溴代琥珀酰亚胺，0.5mol)；保温反应2h，慢慢升至25℃，再搅拌反应1h，GC检测原料3-氯苯甲醛含量≤1％，将反应液后处理提纯，得到针状类白色固体化合物B，即2-溴-5-氯苯甲醛 98g，纯度98.0％，收率90.1％。

报道二、

在0℃下，将经活化的粉化4A分子筛(800mg/mmol 基质)、N-甲基吗啉-N-氧化物(2eq)和2-溴甲基-5-氯苯甲醛(1eq) 的MeCN(0.16M)混合物搅拌2小时。然后将该反应滤过硅藻土垫片 并且在真空中对其进行浓缩，从而得到标题化合物(92％)。

应用^[3]

2-溴-5-氯苯甲醛可用于制备具有下述结构的凝血因子XI(FXI)抑制剂。凝血因子XI(FXI)是维持内源性途径所必需的一种血浆丝氨酸蛋白酶原，激活后生成活化的凝血因子XIa(FXIa)，在凝血级联反应放大过程中发挥关键作用。在凝血级联反应中，凝血酶可反馈激活FXI，活化的FXI又促使凝血酶的大量产生，从而使凝血级联反应放大。因此，针对FXI靶点的药物可阻断内源性途径并抑制凝血级联反应的放大，从而具有抗血栓形成的作用。近年来，有关人类凝血因子XI(FXI)缺陷或FXI水平升高与血栓性疾病发生相关的临床资料，以及动物FXI缺陷或敲除或被抑制的抗栓实验研究表明，相比直接的FXa抑制剂，抑制FXI可能会出血风险更小，是抗栓防治的新靶点。

参考文献

[1] CN201711383231.5 一种2-溴-5-氯苯甲醛的制备方法

[2] PCT Int. Appl., 2006046030, 04 May 2006

[3] PCT Int. Appl., 2021057818, 01 Apr 2021