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依非韦伦（Efavirenz)，其中文名称：4(S)-6-氯-4-(环丙乙炔）-4-(三氟甲 基）-苯并-1，4-二氢噁唑-2-酮；英文化学名称：（4S)-6-Chloro-4-(cyclopropylethyny l)-l，4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,l-benzoxazin-2-one，依非韦伦是由默沙东公司研发、生产，用于 一线抗HIV病毒药物，属人免疫缺陷病毒-1型（HIV-I)的选择性非核苷反转录酶抑制剂 (NNRTIS)，通过非竞争性结合并抑制HIV-I逆转录酶（RT)活性，作用于模版、引物或三磷酸 核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用，从而阻止病毒转录和复制。适用于与其他抗病毒药物 联合治疗HIV-I感染的成人、青少年及儿童。因其疗效好、毒性及副作用小，目前已成为"鸡 尾酒疗法"的主要用药之一。
而4-氯-2-三氟乙酰基苯胺水合物盐酸盐是合成抗艾滋病药依非韦伦的关键中间体。目前已有较多文献涉及4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺的合成方法：
如中国专利（公开号：CN101844990A)，该专利中公开了一种用傅-克反应使用三 氟乙酰氯合成4-氯-2-三氟乙酰基苯胺水合物盐酸盐的方法，合成路线如下：
该合成方法最终合成了 4-氯-2-二氣乙酰基苯胺水合物盐酸盐，但是傅-克反应中使用的催化剂是路易斯酸如三氯化铝、氯化锌等，价格贵，且用量大，一般为等当量甚至 以上，此外所使用的催化剂回收困难，将进入废水，大大增加后期废水处理成本，环保压力 巨大。
又如中国专利申请文件（公开号：CN102675125A)公开了一种直接用三氟丙酮酸 酯和对氯苯胺反应得到5-氯-3-羟基-3-三氟甲基吲哚-2-酮，然后氧化开环得到目标化 合物4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺，合成路线如下：
但是该方法中使用的三氟丙酮酸酯不易得到，价格昂贵。
本发明的目的在于针对现有技术中存在的的不足，提供一种生产成本低，反应条 件简单的4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺的合成方法。
本发明的上述目的可以通过下列技术方案来实现：一种4-氯-2-三氟乙酰基苯胺 水合物盐酸盐的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：
低温下将正丁基锂溶液滴加到4-氯-N-特戊酰基苯胺溶液中，反应得到 4_氯-N-特戊酰基苯胺的双锂盐溶液，然后低温下向溶液中通入三氟乙酰氯气体反应得到 4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺，最后将4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊酰基苯胺在 酸性条件下水解得到产物4-氯-2-三氟乙酰基苯胺水合物盐酸盐。
本发明采用正丁基锂做碱，剥离4-氯-N-特戊酰基苯胺氮原子上活泼氢以及苯环 上邻位的氢，完成取代反应，得4-氯-N-特戊酰基苯胺的双锂盐，然后采用价格极为低廉的 三氟乙酰氯作原料与4-氯-N-特戊酰基苯胺的双锂盐生产4-氯-2-三氟乙酰基-N-特戊 酰基苯胺，最后水解得到最终广物。
本发明合成方法的化学反应式如下：
综上所述，本发明具有以下优点：本发明用正丁基锂作碱，在盐酸中和后基本都转 化为有比较高经济价值的氯化锂溶液，易于回收处理，可降低污水处理难度；使用价格低廉 的三氟乙酰氯作原料，可降低生产成本。
将37克4-氯-N-特戊酰基苯胺溶解于350毫升甲基叔丁基醚中，将2.OM的正 丁基锂溶于180毫升甲基叔丁基醚中。将4-氯-N-特戊酰基苯胺溶液冷却到-20°C时，滴 加正丁基锂溶液，反应2小时。在此温度下（-20°C)，30min内通入22. 9克三氟乙酰氯气 体，通入气体后反应1小时，然后加稀盐酸中和到PH为中性，分层得到有机层，浓缩有机层， 残余物加入100毫升醋酸和50毫升浓盐酸加热至75°C反应4小时，冷却到0°C，结晶得到 4-氯-2-三氟乙酰基苯胺水合物盐酸盐42克，收率87%。