17228-74-9 / 2，6-二氯-4-羟基吡啶的制备

背景及概述^[1]

2，6-二氯-4-羟基吡啶可作为医药合成中间体，可由2，6-二氯吡啶为反应原料进行制备，可制备具有心血管活性的药物活性物质。

制备^[1]

2，6-二氯-4-羟基吡啶制备如下：

在干燥箱，将2，6-二氯吡啶（148mg，1.0mmol），HBPin（1.5-2.5mmoles），（Ind）Ir（COD）（8.3mg，0.02mmol，2mol％）和dmpe（3.0mg，0.02mmol，2mol％）或dppe（8.0mg，0.02mmol，2mol％）转移到配有搅拌棒的无空气烧瓶中（在使用环己烷作为溶剂的情况下，将试剂溶解在1mL环己烷中，然后转移到无空气的烧瓶中）。将烧瓶密封并从干燥箱中取出，放入加热至150°C（dmpe）或100°C（dppe）的油浴中，直到通过GC-FID判断反应完成。使反应冷却至室温，减压除去溶剂。向粗物质（通常是深橙色或棕色凝胶状液体或固体）中加入3.2mL丙酮。搅拌产生均匀溶液后，在2-4分钟内滴加Oxone水溶液（6.15g，1.0mmol在3.2mL中）。加完后，将反应混合物剧烈搅拌7分钟，反应用NaHSO₃水溶液淬灭。观察到一层深橙色油。将反应混合物用乙醚或CH₂Cl₂萃取三次。合并有机物用盐水洗涤，然后用水洗涤，并真空浓缩。然后将粗物质溶解在乙醚中并通过硅胶塞（戊烷/醚2∶1），蒸发溶剂，在110°C和0.1mmHg下升华，得到分析纯的2，6-二氯-4-羟基吡啶，为白色固体。熔点：201-202℃。¹HNMR（300MHz，丙酮-d6）：δ10.48（brs，1H），6.88（s，2H）；m/z。¹³CNMR（75MHz，丙酮-d6）：δ168.3、151.5、111.5；实测值。红外（KBr）：3200〜2500（br），1597、1576、1554、1427、1294、1211、1157、1092、993、966、847cm^-1。

参考文献

[1] Maleczka R E , Shi F , Holmes D , et al. C-H activation/borylation/oxidation: a one-pot unified route to meta-substituted phenols bearing ortho-/para-directing groups.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2003, 125(44):7792-3.