17213-58-0 / 3，5-二甲氧基苯甲酰胺的制备和应用

背景及概述^[1]

3，5-二甲氧基苯甲酰胺可作为医药合成中间体，可由3，5-二甲氧基苯甲酸为反应原料，与氯化亚砜反应制备酰氯，之后与氨水反应制备而得。

制备^[1]

(1)在500mL(毫升)圆底烧瓶中加入3，5-二甲氧基苯甲酸(10.0g(克)，55mmol(毫摩尔))，然后加入50mL氯化亚砜将其溶解，加热90℃(摄氏度)回流2h(小时)(TLC(薄层色谱)跟踪)。反应结束后，60℃减压蒸干氯化亚砜，得到棕黄色油状物质1211g，无需纯化，直接投下一步。

(2)在500mL圆底烧瓶中加入50mL氨水，冰浴20分钟，将步骤1）产物(11.0g，55mmol)溶于50mL乙腈缓慢的滴加到三口烧瓶中，期间产生大量白色固体，加毕，室温反应1.5h(TLC跟踪)。反应结束后，将其转移至圆底烧瓶中，50℃减压蒸干乙腈，用200ml水洗涤白色固体，抽滤，真空干燥得到白色粉末状固体3，5-二甲氧基苯甲酰胺137.8g，产率为78.4％；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.03(d，2H)，6.63(t，1H)，3.80(s，6H)。

应用^[1]

3，5-二甲氧基苯甲酰胺可用于制备白藜芦醇的中间体3，5-二甲氧基碘苯，方法如下：将3，5-二甲氧基苯甲酰胺(7.8g，43mmol)放入100mL的圆底烧瓶中，依次加入39mL20％氢氧化钠溶液，15.6mL(含氯量≥含氯量)的次氯酸钠溶液，然后升温到80℃，反应5h(TLC跟踪)。冷却至室温，用乙醚(150mL×4)萃取，合并有机相，用饱和盐水洗涤有机相(200mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经室温减压蒸干得深红色油144.1g，无需纯化，直接投下一步反应。在-10℃下，在250mL圆底烧瓶中上述产物(4.1g，27mmol)溶于40mL水中，然后加入4mL浓硫酸，再缓慢滴加亚硝酸钠溶液(2.2g，溶于8mL水)，搅拌20min，然后加入20mL乙醚及碘化钾溶液(13.3g，溶于8mL水)，继续搅拌20min，然后移至室温反应2h(TLC跟踪)。将反应液加400mL水稀释，用乙醚(150mL×5)萃取，合并有机相，用10％氢氧化钠洗涤2次(100mL×2)，饱和盐水洗涤2次(200mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经50℃减压蒸干得深褐色油6.2g，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：100，1L)纯化得到白色粉末155.4g，收率47.8％。

参考文献

[1]CN201711019066.5一种白藜芦醇的合成方法