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硝基咪唑类药物对厌氧菌具有强大的抗菌活性,而且对滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫也具有强大抗原虫作用。该类药物仍为目前治疗厌氧菌和原虫感染的重要药物。临床常用的药物有甲硝唑、替硝唑和奥硝唑。它们在药动学、药效学、不良反应等临床应用方面有何不同呢?
1.甲硝唑
甲硝唑对脆弱拟杆菌、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、、真杆菌、韦容球菌、消化球菌及消化链球菌有较好的抗菌活性,对幽门螺旋杆菌也有一定的抗菌作用;放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对甲硝唑耐药。
2.替硝唑
替硝唑与甲硝唑抗菌作用相仿。对脆弱拟杆菌及梭杆菌的作用较甲硝唑强,但对梭状芽胞杆菌的作用较甲硝唑略差。对微需氧菌、幽门螺旋杆菌也有一定的抗菌作用。丙酸杆菌属对替硝唑耐药。
3.奥硝唑
与甲硝唑的抗菌活性相似,但与其他硝基咪唑类药物间的对比研究有限。
1.甲硝唑
以消化道反应最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等。
2.替硝唑
与甲硝唑相比,替硝唑不良反应少见而轻微,主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味,高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。
3.奥硝唑
奥硝唑不良反应同替硝唑,具有良好的耐受性。可见胃肠道反应,神经系统反应(头痛、痉挛、精神错乱),白细胞减少。
1.甲硝唑和替硝唑
甲硝唑和替硝唑偶可引起周围神经炎和白细胞减少,故有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。
2.奥硝唑
禁用于脑和脊髓发生病变的患者、癫痫及各种器官硬化症患者。禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
1.孕妇
甲硝唑FDA妊娠分级为B级,动物试验有致癌风险。妊娠使用存在争议,但多数研究显示没有风险,多数厂家认为孕妇禁用(特别是前3月)。替硝唑FDA妊娠分级为C级,妊娠初3个月禁用。奥硝唑妊娠初3个月慎用。
2.儿童
甲硝唑 有文献指出儿童应谨慎,宜减量。替硝唑12岁以下禁用奥硝唑儿童慎用,建议3岁以下儿童不用。
1 甲硝唑和替硝唑:抑制乙醛脱氢酶,用药期间避免饮酒或含乙醇药物。
2 奥硝唑:不抑制乙醛脱氢酶,无饮酒禁忌。
1.适应证:
甲硝唑可用于艰难梭状芽孢杆菌引起的伪膜性肠炎。替硝唑和奥硝唑无此适应证。
2.输液器材影响:甲硝唑和替硝唑不宜与含铝的针头及套管接触。奥硝唑无要求。