1676-81-9/N-苄氧羰酰基-L-丝氨酸甲酯的制备方法

背景及概述^[1-2]

N-苄氧羰酰基-L-丝氨酸甲酯是一种氨基酸衍生物，可由L-丝氨酸甲酯盐酸盐与氯甲酸苄酯反应得到，碱可选自碳酸氢钠和碳酸钠。

制备^[1-2]

报道一、

将L-丝氨酸甲酯盐酸盐(11.4g，73.3mmol)在1:1的二氯甲烷:水(160mL)中的悬浮溶液用碳酸氢钠(74g，879mmol)处理，然后逐滴添加氯甲酸苄酯(12.4mL，87.9mmol)。将反应剧烈搅拌18小时。分离各层，并将水层用二氯甲烷(2×30mL)萃取，并且将合并的有机层经无水硫酸钠干燥并真空浓缩。在硅胶上进行色谱分离(梯度洗脱，10％→50％乙酸乙酯/庚烷)，得到16.8g(91％)N-苄氧基羰基-L-丝氨酸甲酯，呈无色油状物。

报道二、

向化合物L-丝氨酸甲酯盐酸盐(40g，0.33mol)于1,4-二噁烷(300mL)和水(100mL)中的搅拌溶液 中添加Na2CO3(71.18g，0.67mol)并且在RT下搅拌30min。将反应混合物冷却至0℃，逐滴添加 氯甲酸苄酯(68.5g，0.40mol)，并且在RT下持续搅拌8h。在起始材料消耗(通过TLC)之后，用EtOAc(200mL)稀释反应混合物。用EtOAc(2x 200mL)提取水层。用盐水洗涤分离的有机提取物，用无水Na2SO4干燥所述有机提取物，将其过滤并且在减压下浓缩。通过使用20％EtOAc/正己烷洗脱的硅胶柱色谱法纯化粗材料，以获得化合物N-苄氧羰酰基-L-丝氨酸甲酯(53g，62％)；1H-NMR:(400MHz,DMSO-d6):δ7.49(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.29(m,5H),5.04(s,2H), 4.93(t,J＝6Hz,1H),4.18-4.13(m,1H),3.78(s,3H),3.67-3.56(m,2H)

参考文献

[1] [中国发明] CN201980012883.9 TOLL样受体配体

[2] CN201480018648.X 螺-内酰胺NMDA受体调节剂及其用途